在正式开始之前，先做一下风险提示：
本文所有内容均是产业研究和公司研究的案例，不构成任何投资建议，不构成任何投资推荐。
另外还有三点值得注意：
1.短期价格波动几乎不可预测。但巨大利益驱使下市场上会充斥神预测。
2.再好的生意，如果基本条件发生大的变化，也有失败的风险。
3.估值过高的好公司，随着流动性收紧，如果利润增长没有达到预期，也有可能长期回调。
Hello,大家好，我是医疗板块的研讨君。在医疗板块，我们首先是分析了国内医疗器械之王迈瑞医疗，他的主要产品有监护仪、呼吸机等。除此之外，他还有占比很高的体外诊断业务。而在体外诊断领域，我们又研究了用化学发光方法做免疫诊断的公司安图生物，以及主要做POCT的万孚生物和基蛋生物。但其实除了免疫诊断和POCT外，体外诊断还有生化诊断、分子诊断、微生物诊断、血液诊断、病理诊断等多种方式。分子诊断领域，我们还研究了肿瘤伴随诊断的龙头艾德生物，它是国内肿瘤精准诊断产品线最齐全的企业，在肿瘤靶向药治疗和CGT疗法快速发展的时代下，未来仍有很大可能将快速增长。
在医院方面，我们研究了国际医学，发现其设备精良、名医聚集，且扩建、新建工程完工，实际使用床位数将会大幅提升，营收将迎来井喷期。
在医疗外包方面，我们主要研究了CRO（合同研发服务）、CMO（合同生产服务）/CDMO（合同研发生产服务）是什么以及为什么是个好赛道，讲了全面布局这一块的药明康德、康龙化成，之后，我们继续研究了主做CMO/CDMO的凯莱英、博腾股份，以及普洛药业；临床CRO之王泰格医药。以上，感兴趣的朋友可以看我们之前的文章。
在第一篇文章每日研讨纪要-黄金赛道医药中的钻石赛道- CRO/CMO/CDMO中，我对药明康德的主要业务做了基本的介绍，上一篇文章中，我回顾了一下药明康德的基本业务，讲到了药明康德的未来新的增长点，CGT CDMO业务，重点讲解了细胞与基因疗法。
为了使得投资者能够更好地看懂这项业务，更好地看懂创新药研发最新进展。我今天继续为大家打牢基石，给大家讲讲我对于非常重要的两个概念-靶点与载体的理解。
人类在对抗癌症的道路上，历经了不少坎坷。从最开始的完全无能为力，到化疗、放疗、手术切除，再到靶向药物，再到如今的细胞与基因疗法。
由于恶性肿瘤的阶段性和复杂性，目前我们传统治疗方式和新治疗方式兼用，以求达到好的治疗效果。
用药物进行治疗的路线里，又从大范围杀伤快速分裂细胞，无论正常细胞还是恶性细胞的化疗升级到了更加精准，副作用更小的靶向药。最近这些年，靶向药发展迅速，造福了很多肿瘤患者。
靶向药开发的必要前提在于找到合适的靶点，我们经常可以在医药评论中看到有关靶点的讨论。并且，我们经常会按靶点将药物分类，也可以观察某一靶点有多少家头部制药企业pharma进行了布局，开发赛道拥挤不拥挤。
而细胞疗法同样的要选择靶点。上篇文章我们讲到诺华2017年开发的全球第一个获批的CAR-T疗法的药物kymriah以及吉利德科学旗下的kite制药开发的随后获批的Yescarta、Tecartus都是靶向了CD19这一靶点。
所以，弄清楚靶点的概念是十分重要的。
英文医药文献中，一般靶点就用target表述。从字面意思来看，就是攻击的目标。在医学界，自然而然地我们能推测，靶点是我们研发的药物对疾病进行攻击的位点，亦或是让我们能帮助我们找到疾病发源的异常基因和细胞的位点，亦或是通过改变它能够减缓疾病进程的位点，亦或是使它被阉割的功能使其恢复作战能力的位点。
学术上药物靶点的定义为：体内具有药效功能并能被药物作用的生物大分子，包括细胞膜上的受体、细胞内的酶、细胞膜上的离子通道、细胞的遗传物质核酸、免疫系统、转运体等生物大分子。受体、酶、离子通道的化学本质是蛋白质。
网上有篇华医资本的经典文章，做了一个分类，我认为有值得分享的价值。
他将靶点分为靶向：肿瘤形成、肿瘤微环境、免疫（T细胞免疫检查点、肿瘤细胞免疫检查点、免疫环境调控）、肿瘤特异性标志物、肿瘤干细胞这五类。分别列举了一些较为热门的靶点。
（1）靶向肿瘤形成机制：即针对那些靶点的异常会产生连环反应的位点，如EGFR（表皮生长因子受体）、ALK、CDK家族等。
（2）靶向肿瘤微环境：这个微环境主要有为肿瘤生长提供能源、为肿瘤转移提供路径的血管，靶点有VEGF、Ang1/2、ADORA2A、HGF、FGF等；还有为肿瘤形成一个物理屏障的成纤维细胞等基质细胞，它会阻挡CAR-T药物的攻击，这类靶点有IL1、EGF、IGF、FGF-2、Wnt1等。
（3）靶向免疫：有T细胞免疫检查点，这类靶点有火热的PD-1,还有OX40、4-1BB、ID0、GITR、CD27、CTLA4等等；有肿瘤组织免疫检查点，靶点有PD-L1、CD47、TIG27、CD73、CD33等。有靶向免疫环境调控的，巨噬细胞、APC、NK等，靶点有CD40、CSFIR、TLR家族及其受体、TNF家族、CD25、NKGID等。
（4）靶向肿瘤特异性标志物，这类靶点是CAR-T疗法常用的靶点，CAR-T疗法需选择一个高效的，特异性强的标志物。又分为血液瘤的靶点：CD19(正是第一款获批CAR-T疗法的靶点）、BCMA、CD22、CD38等；实体瘤的靶点：PSCA/PSMA/PSA、GD2、WTI等等。
接下来介绍一下载体
载体，顾名思义，主要起承接转运的作用。在基因编辑疗法的应用中，如何找到一个很好地完成在人体内完成承接转运这一功能的好载体是非常重要的。
基因疗法中的一些载体除了承接转运这一基本的载体功能外，还要承担复制基因、扩增和表达的任务。
载体可分为病毒载体和非病毒载体（质粒）。
病毒载体又可分为慢病毒载体(LV)、腺病毒载体(AdV)、腺相关病毒载体（AAV）、逆转录病毒载体(RV)。
四种常用的病毒载体系统各有优缺点。逆转录病毒载体有很大的包装能力，但与其他载体不同的是，它们只能侵染分裂的细胞。慢病毒载体整合到基因组中，可能导致细胞分化。腺病毒载体能非常有效地转导感兴趣的基因，但表达是短暂的，并伴随着大量的免疫反应。AAV载体提供了持久的基因表达，但其包装容量限制在4.5 kb左右。（资源来源：微旋基因）
有研究员认为，细胞和基因疗法的核心在于质粒和病毒载体的开发与大规模生产。我个人认为，载体的选择和优化是CGT商业化落地的关键。
下篇预告
CGT CDMO重要公司介绍：
Catalent 公司(康泰伦特）：
拥有全球细胞和基因治疗技术网络。全球拥有37000平方米CDMO生产面积。
Lonza Pharma & Biotech（龙沙）：
最早实现2000L腺相关病毒商业化生产能力，目前市占率最高。
药明康德：
2017年成立美国高端治疗事业部，专注于CGT。
2019年无锡CGT生产基地投入运营。
2021年3月2日药明康德完成对提供生物制造解决方案的OXGENE公司的收购。
目前CGT CDMO超过33000平方米。
康龙化成：
2020年11月完成对提供非临床体外和体内实验室分析、生物学测试和动物测试服务的Absorption Systems LLC 及其子公司的收购。
2021年2月收购艾伯维公司旗下的Allergan Biologics Limited，建立细胞和基因产品的CDMO服务。
博腾生物：
2018年12月成立，搭建了质粒、病毒载体及细胞治疗产品一体的服务平台，可提供端到端的基因与细胞治疗CDMO服务。二期项目总面积16000平方米，重点加强基因治疗业务AAV工艺开发及GMP生产能力的建设。博腾生物的A轮融资，投资方的阵容十分强大，包括了国投招商、高瓴创投等。
和元生物：
新兴的CDMO企业，4500平方米基因载体研发生产综合平台；10000平方米基因载体GMP生产平台。
#药明康德##康龙化成##博腾股份#
