如何识别慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺病)(1)

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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球发病率与死亡率的重要原因,已成为全球卫生的重要负担。随着研究的不断深入,我们对COPD病理生理学和靶向治疗的认知不断扩展,个性化的治疗方案也应运而生。本文提供了COPD相关的5个更新。

1.支气管镜肺减容术

支气管镜肺减容术(BLVR)通过阻塞膨胀过度的肺部无功能的气管实现。BLVR包括支气管内瓣膜、支气管线圈、热消融技术等多种方法。目前,尽管已经被写入指南,但主要是基于小型研究和专家意见,依然没有头对头试验来比较不同治疗间的差异。大量小型试验数据显示,BLVR可改善COPD患者症状和肺功能,专家认为选择适合的患者进行BLVR手术是关键。

美国尚未批准使用支气管线圈和热蒸汽疗法。2018年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了两种支气管内瓣膜,即Zephyr支气管内瓣膜和吸气瓣膜系统。截止到目前,Zephyr支气管内瓣膜疗法可用的数据更多。这两种支气管内瓣膜术均能改善COPD患者的症状、肺功能和生活质量。证据显示,在肺功能检测时出现气体陷闭(残余气体量≥175%)和该区域远端没有旁路通气(CV)的患者最有可能获益。CV的评估可用Chartis系统或CT定量分析。只有在具备合适的软件、设备和相关专科的临床中心可以开展支气管内瓣膜BLVR。

2.利用嗜酸粒细胞计数选择治疗

随着对COPD表型了解越多,我们越有能力制定合适的治疗方案。慢阻肺全球倡议(GOLD)指南推荐吸入性糖皮质激素(ICS)治疗,2014年WISDOM研究发现,持续使用三联疗法(长效β受体激动剂[LABA]、长效抗胆碱能药物[LAMA]、ICS)的患者停止ICS治疗,对恶化率没有影响。其它数据显示,COPD急性加重(AECOPD)减少;在WISDOM研究中,相对于停止使用ICS的患者,继续使用ICS的患者肺功能改善效果更好。

最近,CHEST杂志发表的一篇文章中,两位COPD专家对是否使用ICS展开了讨论。两位作者明确了ICS在疾病管理中的作用,均推荐通过血嗜酸粒细胞计数调整治疗方案。尽管血嗜酸粒细胞计数与ICS的应答趋于线性关系,150~300个/mm³(±2%)仍是关键的决策点。除此之外,两位作者同时推荐使用血嗜酸粒细胞计数来评估ICS治疗的作用。

3.通过单独的吸入器完成三联疗法

2017年,FDA批准了一种可以同时给予三联疗法药物(LABA/LAMA/ICS)的吸入器。一些研究评估了三联疗法与二联疗法(LABA/LAMA或LABA/ICS)的疗效差异。2017年发表的FULFILL试验显示,相较于LABA/ICS疗法,三联疗法能改善患者的肺功能和生活质量,减少AECOPD发生率。2018年,IMPACT研究表明,相较于LABA/ICS和LABA/LAMA治疗,三联疗法可减少AECOPD发生率。在血嗜酸性粒细胞计数>150个/mm³的患者中,这种作用最显著。IMPACT研究的随刊评论指出,该研究设计存在缺陷,可能导致三联疗法AECOPD发生率比LABA/LAMA疗法减少。2018年公布的另外两项研究(TRIBUTE和KRONOS),通过使用不同的活性成分,证实了三联疗法的效果。

三联疗法吸入治疗的研究结果使人们兴奋,但目前还无法明确如何改变对患者的管理。对于怀疑三联疗法是否真的优于LABA/LAMA疗法的人而言,2018年的试验至少在亚组患者中证明了三联疗法是更适合的治疗方法。

4.肺康复

COPD与影响活动水平的呼吸困难有密切的联系。全身炎症与使用皮质类固醇药物可导致肌肉萎缩、体重下降,使肺功能下降相关的其它功能下降进一步恶化。治疗COPD的药物几乎只作用于肺,医生常常忽视活动水平受限的情况。

无论是普通人还是COPD患者,锻炼和健康改善均有紧密的关系。肺康复(PR)通过提供明确的锻炼计划,优化COPD患者的活动水平。对于多数COPD患者PR的益处不断被证实,可改善功能。医生应向COPD患者强调持续锻炼的价值,理想情况是通过PR计划。

5.茶碱之死

茶碱是最古老的COPD治疗药物之一。随着新型吸入剂与靶向治疗药物的上市,及茶碱因其治疗窗狭窄(治疗剂量与超剂量之间的差异很小)和常见的副作用,已不受临床医生和指南的青睐。然而,因为价格便宜,有证据表明其用途和生物学的合理性,茶碱依然存在于GOLD指南中。

JAMA发表的一项大型、随机、对照试验探讨了低剂量茶碱对COPD患者结局的影响。参与的受试者均发生过AECOPD,约80%的患者接受过三联疗法。和安慰剂比较,低剂量茶碱不能降低患者的AECOPD发生率。如果不考虑医疗保健成本和药物可及性的问题,低剂量茶碱似乎已经“死亡”。

来源:Aaron B. Holley. COPD: 5 Must-Know Updates - Medscape - Jul 24,2019.

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