浦东新区最早的历史沿革可追溯到三国东吴时期的海盐校尉辖地；南北朝时的梁大同元年（535），那时北部属于昆山县，隶属于信义郡；古代的川沙是戌卒屯垦的海疆，唐天宝十年（751）属华亭县；到了元至元二十九年（1292），归属于上海县，今浦东地区大部分为长从乡辖地，西北部为高昌乡辖地，北部为嘉定县依江乡，西南部今奉贤境为华亭县白沙乡。 1127年至1130年（南宋建炎年间）期间在下沙地建盐监后，这一带被辟为盐场，称下沙盐场，下设团、灶机构。盐区在下沙一线之东，下沙以西，此时以农业为主。以后，随着成陆面积的逐渐扩大，盐区亦随之东移。至明代初期，盐区已移至里护塘以东一带，行政区划随之也作了新的划分。塘内之地称漕田或有司地，由下沙盐场转属长人乡管辖，设保、图建置；塘外之地则称灶田或盐司地，属下沙盐场，设团、灶建置。 清雍正三年（1725）后分隶南汇和上海两县；嘉庆十五年（1810）开始由南汇、上海两县划出，设川沙抚民厅，由松江府海防同知直辖，南汇县八团、九团和长人下乡第十七保的四、五、七、九、十二、十三、十五、十六、十八、二十五等10个图划归川沙，上海县划出高昌乡第22保的15个图置川沙抚民厅。而在高桥地区先前已设有“依江分县”。辛亥革命（1911）时改川沙厅为县，直隶江苏省，时为全国最小县。 1950年6月，苏南行政区松江专员公署变更南汇与川沙两县的行政区划：南汇县北蔡区（即张江区，实已于年初划出，共张江、远北、北蔡３大乡，入川后分为１４乡），有北蔡、新民、御桥、新陈、杨桥、新桥、新立、张江、三桥、勤农、马浜、殷浜、新东、吕浜等14个乡及横沔区的高桥、龄楼、储店、三房、赵行、横东等6个乡，祝桥区的新营、川东、江镇、双亭、烟墩、望楼、施湾、邓镇、滨海等9个乡，共29个乡划归川沙县，川沙县面积增大一倍多，浦东绝大部分地区正式进入南北分治时代。 1958年川沙从江苏省划出，改属上海市管辖；川沙县横沙区（原文兴、新建、圆沙、红星、丰乐乡，1958年划归宝山县）；1961年成立才两年的浦东县（时为全国最小县））的农村部分全部划入川沙，并将沿黄浦江边的高庙地区划归杨浦区；1984年再将沿黄浦江的塘桥、陆家嘴、洋泾一带划归黄浦区，把周家渡至杨思等沿江地区划归南市区。到1985年县境的面积已是建国前的2倍。1990年，中共中央和国务院决策开发浦东，1993年浦东新区管委会成立，川沙县的建制撤销，同时将划归到南市、黄浦、杨浦的地区及闵行的三林乡收回，成立了浦东新区。2009年5月，国务院批复上海市“关于撤销南汇区建制将南汇区行政区域划入浦东新区的请示”， 同意撤销上海市南汇区，将其将行政区域并入浦东新区。
