随着幽门螺杆菌对常用抗菌药物的耐药，三联疗法逐渐被质子泵抑制剂（PPI） 铋剂 2种抗菌药物所代替。目前用于清除幽门螺杆菌的抗菌药物主要有阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星6种。
我国幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星（氟喹诺酮类）的耐药率呈上升趋势，近些年报道的幽门螺杆菌原发耐药率克拉霉素为20%~50%，甲硝唑为40%~70%，左氧氟沙星为20%~50%。
经典铋剂四联方案由PPI 铋剂 四环素 甲硝唑组成，这一方案最早确立于1995 年，较标准的克拉霉素三联方案确立还要早（1996 年）。由于后者疗效高、服用药物少和不良反应率低，因此很快就替代前者作为一线方案。但随着克拉霉素耐药率上升，三联疗法疗效不断下降，人们重新开始重视经典铋剂四联疗法。
我国结合国内外最新相关研究拓展了铋剂四联方案，在第4 次全国幽门螺杆菌 感染处理共识报告中已推荐了包括经典铋剂四联方案在内的5 种方案。此后，我国的研究又拓展了2种铋剂四联方案（PPI 铋剂 阿莫西林 甲硝唑，PPI 铋剂 阿莫西林 四环素）。这些方案的组成、药物剂量和用法见下表。这些方案的根除率均可达到85%~94%，极大多数研究采用了14 d 疗程，含甲硝唑方案中的甲硝唑剂量为1600 mg/d。
经验治疗推荐7 种铋剂四联方案，初次治疗可选择6 种方案（不选含左氧氟沙星方案）；初次治疗失败后，补救治疗避免选择已用过的方案，可选含左氧氟沙星方案，因此仍有6种方案可供选择。克拉霉素和左氧氟沙星应避免重复使用。重复应用甲硝唑需优化剂量（甲硝唑增加至1 600 mg/d）， 如初次治疗已用了优化剂量，则不应再次使用。上述方案选择原则也适用于第2次补救治疗。
推荐的7 种经验治疗方案的临床试验均采用了14 d 疗程， 根除率>90%。因此尽可能将疗程延长至14d应该是合适的选择。但如果能够证实当地某些方案10 d 疗程的根除率接近或达到90%，则仍可选择10 d 疗程。
青霉素过敏者可用耐药率低的四环素替代阿莫西林。①四环素 甲硝唑;②四环素 呋喃唑酮；③四环素 左氧氟沙星；四环素与甲硝唑或呋喃唑酮的组合方案已得到推荐，与左氧氟沙星的组合也被证实有效。
难以获得四环素或四环素有禁忌时，可选择其他抗生素组合方案，④克拉霉素 呋喃唑酮；⑤克拉霉素 甲硝唑；⑥克拉霉素 左氧氟沙星。
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