男性性腺功能减退症是指睾酮水平减少约30%，常见于中老年男性，目前可用的治疗会产生严重的副作用。12月22日，在一篇发表于《干细胞研究》上的研究中，研究人员开发了一种替代方法，其中涉及将成人皮肤细胞直接转化为功能性睾酮产生细胞.。当移植到性腺机能减退的雄性动物体内时，这些所谓的睾丸间质细胞不仅能够存活，还将睾酮水平恢复正常。
“我们的研究，通过直接细胞重编程的方式产生睾丸间质细胞，目前是首创。”论文合著者说道。这种睾丸间质细胞的替代来源将对基础研究产生重要意义，在再生医学领域提供的临床应用前景十分诱人。
男性性腺功能减退症的特点是情绪障碍、症状性功能障碍、肌肉质量和力量下降、骨密度下降。一个主要原因是，睾丸中产生睾酮的睾丸间质细胞发生了功能障碍。睾酮替代疗法可以减轻睾丸间质细胞功能障碍造成的一些症状，但也有增加前列腺癌和心血管并发症的风险，如血液凝块的形成。
睾丸间质细胞移植可能是一种很有前途的替代激素替代疗法的方法，它能在更长的时间内提供激素的生理模式。然而，以干细胞为基础的疗法昂贵又费时，且因为伦理问题和肿瘤形成的风险而受限。研究者认为，成人皮肤细胞转化为间质细胞是一种直接转换，是更快也更安全的再生医学方法。
为了验证这个想法，研究人员筛选出11个转录因子，均具有影响睾丸间质细胞产睾酮的能力。利用慢病毒载体，迫使其中三个转录因子，即DMRT1，GATA4和NR5A1表达。这些转录因子可以直接将小鼠的皮肤细胞转化为有功能的睾丸间质细胞。这些转化而来的睾丸间质细胞具有正常的基因活性，且能产生睾酮。当将这些间充质细胞移植到大鼠或小鼠的性腺—睾丸时，这些细胞能存活，并将睾酮水平恢复正常。
作者认为，未来的研究应致力于生产提纯细胞，使这些纯化细胞能尽可能地模仿成人的睾丸间质细胞。研究人员正在更细化地研究皮肤细胞直接转化成睾丸间质细胞的机制。为了使研究结果与患者更加相关，他们也在研究使用小分子和其他非病毒方法将细胞直接进行转化的策略。“最后，我们希望这项研究能为临床应用再生医学方法治疗男性雄激素缺乏症铺平道路。”苏说。（城陌 203695）
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