导读
经导管动脉化疗栓塞术（TACE），目前已广泛应用于实体恶性肿瘤的治疗。TACE可选择性地将抗癌药物输送到靶标肿瘤，并与肿瘤的血管栓塞相结合，对肿瘤产生选择性的局部缺血和化疗作用，降低全身毒性。近日一项关于TACE治疗局部晚期前列腺癌患者继发的难治性血尿及尿潴留的疗效及安全性的文章发表在Prostate Cancer and Prostatic Diseases上。
研究背景
前列腺癌患者中约6%-10%的患者表现为持续的血尿。继发于局部晚期前列腺癌的难治性肉眼血尿（RGH）非常难以治疗，传统的治疗方案包括药物治疗、放射治疗和手术治疗。如果治疗失败，可能会导致危及患者生命的情况出现。此外，晚期前列腺癌继发完全性尿潴留（UR）的患者可能需要长期留置导尿管，留置导尿管会降低患者的生活质量并提高感染的风险。因此，需要新的治疗方法来改善患者情况。
前列腺动脉栓塞（PAE）术是一种有效的治疗良性前列腺增生（BPH）继发的下尿路症状（LUTS）的方法。PAE同样被用来治疗前列腺癌和前列腺血尿。继发RGH的晚期前列腺癌患者，由于术后肿瘤复发较快，PAE单独治疗效果有限。而TACE可选择性地将抗癌药物输送到靶肿瘤，并使肿瘤供血血管栓塞，对肿瘤发挥选择性缺血与化疗作用，降低全身毒性。
本研究旨在前瞻性评价TACE 表柔比星（EPI）洗脱载药微球（HS） 多西他赛动脉内（IA）灌注化疗治疗晚期前列腺癌患者继发的GRH和UR的安全性及有效性。
研究方法
患者数据
2015年1月至2020年5月，共39例前列腺癌（≥T3期）患者（平均年龄70.5±14.5岁，范围60-87岁）接受继发性RGH的治疗。所有患者均接受超声（US）、磁共振（MRI）、直肠指诊（DRE）、膀胱镜检、实验室检查和临床回顾。前列腺特异性抗原（PSA）＞10ng/ml的患者还需要接受核医学骨扫描。7例患者被排除，最终32例患者纳入分析（中位年龄71岁，平均年龄71.5岁，范围61-86岁），数据见表1。
表1 患者基线数据（N=32）
研究使用数字减影血管造影（DSA）联合锥形束计算机断层扫描（CB-CT）确认患者的前列腺动脉解剖学结构（图1）。
图1 DSA联合CB-CT确认前列腺动脉解剖学结构。一例患有晚期前列腺癌相关RGH的76岁男性患者图像
患者随访
患者于治疗后第1、3、6、12个月接受临床、生化及MRI随访。此后，每隔6-12个月进行一次随访，随访内容包括国际前列腺症状评分（IPSS）、生活质量评分（QoL）、国际勃起功能指数（IIEF）和前列腺体积（PV）。
患者TACE术后第1个月PSA值＜2ng/ml定义为生化成功（BS），否则被认定为生化失败（BF）。BS后PSA升高＞2ng/ml被定义为生化复发（BR）。
临床或放射学怀疑局部肿瘤进展时，患者进行超声引导下的直肠指诊。肿瘤的局部进展定义为MRI随访发现肿瘤复发、活检阳性或根据Phoenix标准（PSA最低值升高2ng/ml）的BS。
研究结果
手术结果
总计32例患者成功完成54次TACE。患者进行TACE的中位次数为1.5次（范围1-4）。由于首次TACE术后肉眼血尿复发（n=4）和肿瘤复发（无肉眼血尿），43.8%（14/31）的患者进行多次TACE。8例患者接受2次TACE，4例患者接受3次TACE，2例患者接受4次TACE。典型病例见图2、图3。
图2 一例患有晚期前列腺癌相关RGH的70岁男性患者图像
图3 PAE术后前列腺肿瘤复发。一例患有晚期前列腺癌相关RGH的77岁男性患者图像
不良事件（AEs）
共12例患者出现轻微的AEs（表2）。所有AEs在保守治疗后1周内消失。未发现明显的化疗相关毒性。
表2 TACE相关不良事件
患者随访
2例患者在术后30天内死亡（患者的RGH被治愈，死亡与手术无关）。晚期前列腺癌患者TACE术后随访结果见表3。与基线时相比，患者的总体IPSS、QoL得分、Qmax和PVR均有显著改善（p＜0.05）。并且以上指标在3-36个月的随访时间内保持稳定，说明随访期间患者持续保持疾病改善状态。
患者中位随访时间为27个月（范围8-56个月），其中8例（26.7%）患者死于疾病进展，中位总生存期（OS）为19个月（范围 7-37个月）。截止最后一次随访，22例（73.3%）患者存活，中位OS为30个月（范围 9-52个月）。患者的1年、2年和3年生存率分别为96.7%、86.7%和73.3%。
表3 晚期前列腺癌患者TACE术后随访结果
出血控制
7例患者在TACE术后24小时内停止肉眼血尿、10例患者在术后48小时内停止肉眼血尿、13例患者在术后72小时内停止肉眼血尿、2例患者在术后5天内停止肉眼血尿，手术控制出血的成功率为100%。
患者的平均随访期为24个月（范围8-56个月），在随访期内30例患者中的26例（86.7%）出血情况控制良好，不需要入院接受进一步治疗。4例患者在初次TACE术后复发血尿，症状均在再次接受TACE术后得到控制。
TACE术后留置膀胱导管的拔除
22例（TACE术前依赖导尿管）患者中的5例在TACE术后出现排尿困难，需要继续使用导尿管，这5例患者TACE术前使用导尿管时间≥5个月。其余17例（77.3%）患者均在TACE术后拔除了导尿管，这部分患者在TACE术前使用导尿管时间均≤4个月。其中2例患者在术后6个月和14个月出现尿梗阻症状，需要进行导尿；另外15例（88.2%）患者截止最后一次随访，不需要导尿管协助排尿。
TACE术后PSA的变化
TACE术后1个月，26例患者（86.37%，26/30）获得BS；其余4例患者PSA仍＞2ng/ml。术后6-24个月期间，又有4例患者出现BR。因此，总计22例（73.3%，22/30）患者获得BS，平均随访时间（29±15）个月（范围12-47个月），中位随访时间26个月。
MRI随访与TACE术后活检
TACE术后一个月，前列腺缺血区域面积为80%到100%，中位值90%。在术后1个月和术后3个月随访时，客观缓解率（完全缓解[CR] 部分缓解[PR]）为100%（22例患者获得CR，8例患者获得PR）。截止最后一次随访，22例患者平均随访时间36个月±14个月（范围 36-56个月），平均前列腺体积减少比例为（55.5%±15%）（范围 47%-91%；中位值80.5%），与基线时相比有统计学差异。
TACE术后12-47个月，30例患者中有19例接受超声引导下经直肠穿刺，其中16例为阴性（84.2%）。
结论
研究证实，TACE EPI洗脱HS 多西他赛（IA）灌注化疗治疗晚期前列腺癌继发的GRH和UR安全有效，可以作为临床治疗的一种选择方案。
参考文献：Mao Qiang Wang, Jin Long Zhang , Feng Duan et al. Prostate arterial chemoembolization for treatment of refractory hematuria and urinary retention in patients with localized advanced prostate cancer. Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 2022 Mar 5. doi: 10.1038/s41391-022-00516-7.
编辑：LR
审校：Mia
执行：LR
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