世界唐氏综合征日
唐氏综合征是目前最严重的出生缺陷之一，又称“21-三体综合征”或先天愚型，主要是由于母体卵子的第21号染色体发生不分离而造成的。2011年联合国大会正式将3月21日命名为“世界唐氏综合征日”，意在寓意唐氏患者所具有的独特性——21号染色体三体。
我国大约每20分钟就有一位唐氏儿出生，所以准妈妈们规范化的产前筛查对预防唐氏患儿的出生具有极其重要的意义，但检出率也不过60%~70%。在我国二孩时代风靡之际，高龄孕妇越来越多，唐氏综合征的孕期筛查更是应该得到重视。借此之际，和大家聊聊有关妇产科医生眼中的唐氏综合征。
一
“唐宝宝”，有问题的不仅仅是“智力”
有很多人认为，唐氏儿只是存在智力发育上的迟缓，其实这只是一方面。主要还伴有严重的机体体格发育异常，超过一半的患者伴有先天性心脏疾病、十二指肠闭锁、脐膨出、囊状淋巴管瘤等生理缺陷，且随着年龄增长日益明显，生活不能自理，目前尚无法治愈，唐氏综合征患者平均寿命只有16.2岁。患儿一旦出生将给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。
二
哪些人更容易怀“唐宝宝”？
1.高龄妊娠
唐氏综合征根据遗传学分型分为标准型、嵌合型及易位型，超过90%以上的唐氏儿为标准型，绝大多数源自患儿母亲卵子形成时发生了21 号染色体的不分离。卵巢的功能衰退与年龄的增长呈正相关，由于高龄孕妇的卵巢渐趋老化，生殖细胞或受精卵在细胞分裂时易发生染色体不分离或染色体畸变。所以不管生一胎还是二胎，都不要太晚哦！
2.叶酸补充不足
孕妇叶酸缺乏是胎儿发生神经管缺陷的重要原因，叶酸缺乏或代谢障碍可引起 DNA 低甲基化，进而可导致染色体的不分离DNA。妇女孕早期补充叶酸，增加血浆中叶酸的浓度，维持染色体的稳定性，可降低唐氏综合征的发病率。
3.孕前发热
有研究认为病原微生物感染所致的发热会给母体造成伤害，治疗感染所用的药物也可能会在胚胎形成的特定时期对某些染色体产生不良作用，导致胎儿出生缺陷的发生。
4.多次人工流产
有研究发现多次人工流产（3次及以上）是唐氏综合征发生的危险因素。虽然人流手术只伤及子宫内膜功能层，但反复刮宫很容易损伤子宫内膜基底层，并影响细胞的生长、分裂和日后受精卵的着床。多次流产导致唐氏综合征也与多次怀孕导致的卵巢功能和卵细胞质量下降有关。无论是负压吸宫还是药物流产，都会破坏妇女自身防御屏障和子宫内膜，对生殖系统及其功能产生潜在的损害。
5.环境因素
家庭装修或购买新车、化妆等活动会使母亲接触到苯等化学物质，有研究证实苯接触者的染色体畸变率明显高于非暴露者。长期接触高浓度的苯可引起人周围淋巴细胞的细胞突变和较恒定的染色体畸变，从而导致出生缺陷的发生。化妆品及染发用品中所含有毒化学成分，母亲染发过程中，大量毒物可以通过头发头皮进入血液循环，并透过胎盘屏障进入子宫，进而危及胎儿，导致神经系统发育异常风险。
三
孕期如何进行唐氏儿的筛查？
目前临床上常用于唐氏筛查的方法和手段包括：胎儿超声筛查、血清生化筛查、通过羊水穿刺对羊水细胞染色体检查以及外周血细胞染色体核型分析，各种筛查手段均存在各自的利弊，且进行检查的时间有所不同，每种检查方法之间是不能相互代替的。下面分别向大家介绍不同孕周需要进行的筛查项目。
（一）孕早期
1.胎儿颈后透明层厚度
简称NT，是指胎儿颈项背部皮肤层与筋膜层之间的半透明软组织的最大厚度，显示为胎儿颈后皮下组织内的无回声层，是唐氏综合征患者早孕期较为有效的产前筛查指标。筛查时间为妊娠10～13周，若NT≥3 mm，则发生唐氏儿妊娠或心脏畸形的风险增加，需引起注意。孕早期单纯筛查NT的唐氏儿检出率为64%～70%
2.血清生化筛查
指早孕期唐筛二联：包括游离β-绒毛膜促性腺激素（β-hCG）和妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)的血清学检测。
β-hCG为胎儿胎盘合体滋养层细胞分泌产生的糖蛋白。正常情况下，从母体受孕后第 2 周开始，血液中游离β亚基开始升高，受孕后第10周达到高峰，而后迅速下降，一直到第 16 周后持续到分娩。而怀有唐氏儿的孕妇虽进入了妊娠中期，但游离的 β 亚基并没有下降仍然处于较高水平。唐氏儿胎盘合成的妊娠相关血浆蛋白-A (PAPP-A )较正常胎儿胎盘合成的少，导致妊娠早期母体血液中PAPP-A值降低。建议在孕9～13周进行该项检查。孕早期单纯血清学筛查的唐氏儿检出率为78%。
NT 早孕期唐筛二联：唐氏儿检出率达82%～87%。如果NT≥3mm，则不再行血清生化筛查，直接做侵入性的诊断试验。
（二）孕中期
1.胎儿颈后皮肤褶皱厚度
简称NF，指枕部颅骨外侧缘到皮肤外侧缘间的厚度。常以妊娠16～18周时NF 厚度≥6mm作为唐氏综合征的诊断依据。
2.血清标志物筛查
孕妇血清学筛查四联指标包括：甲胎蛋白( AFP）、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、游离雌三醇(uE3)和抑制素A ( Inhibin-A)。
这些物质均由胎盘组织和胎儿参与合成，它们的变化水平在一定程度上可反映出胎盘及胎儿的情况。唐氏胎儿妊娠的孕妇母体血清AFP水平比正常孕妇明显偏低。AFP被认为妊娠中期唐氏综合征筛查的有效标志物之一。唐氏综合征母体血清uE3的水平比正常孕妇偏低25%。uE3是妊娠中期唐氏综合征筛查的有效指标之一。抑制素-A在妊娠10 周左右时显著升高，此后逐渐下降，妊娠15～25周后保持在一个稳定的水平。唐氏胎儿妊娠时孕妇血清中抑制素-A的值表现为持续升高不降的趋势。孕中期血清学筛查的最佳时间建议在孕16～18周之间。血清四联筛查检出率可达80%，假阳性率为5%。
3.羊水细胞染色体检查
对于唐氏综合征胎儿筛查高危孕妇的确诊，羊水细胞染色体检查是“金标准”。最常用的是羊膜腔穿刺技术，在超声引导下细针穿刺抽取孕妇腹部羊水，然后进行染色体分析。适宜孕中期16～20 周的孕妇。
由于高龄是目前唯一确定的导致唐氏儿出生风险增加的危险因素，所以对于唐氏儿的筛查手段与孕妇的年龄密切相关。临床通常建议高龄孕妇不进行血生化的筛查而直接行产前诊断，包括早孕期的绒毛活检和中孕期的羊水穿刺。羊水穿刺的21-三体检出率为100%，是确诊手段，而非筛查。
4.无创DNA检测技术
无创DNA检测技术通过采集孕妇外周血5mL，提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，即可准确得出胎儿发生染色体非整倍体，即21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征的风险率，能够在很大程度上降低检查结果的假阳性率。该技术的局限性是对于胎儿染色体的嵌合型和异位型等无法检测，并且孕妇染色体异常以及孕妇2年以内参与异体输血、移植手术和免疫治疗也会影响检测结果。无创DNA检查时间为孕12~26周。
对于年龄＞35岁的孕妇还是直接做羊穿的比较保险。笔者有一位年龄38岁的朋友因为害怕羊穿可能导致的各种包括感染、流产之类的风险便做了无创DNA检查，结果未回报异常。但宝宝出生后却是唐氏儿，这是血淋淋的教训。
四
唐氏筛查低风险，肯定不会生出“唐宝宝”？
很多的家庭对于唐氏筛查抱有很大希望，想当然觉得只要唐氏筛查结果低风险就可以排除“唐宝宝”降临的可能，但实际上唐筛通过只能说明能否是唐氏儿的概率比平均值要低，即使风险系数为1/10000，那还有万分之一的可能。我国每年都会出生大量的唐氏儿，其中一部分是唐氏筛查无异常的孕妇生出来的。所以，即使唐氏筛查结果没有问题的孕妇在以后的产检中若发现羊水增多、胎儿发育迟缓等异常B超结果时也要注意唐氏儿的可能。毕竟，唐氏筛查只是“筛”查，只能降低唐氏儿的出生率，而不是使之彻底消失。
五
唐筛可以多做几次吗？
很多孕妇都不想因为唐筛结果是高风险而去做后续的无创DNA或者羊穿，想再换几家医院再做几次，这样真的对吗？肯定是不对的！唐筛是通过检测母血中的激素，结合孕周、体重后用公式算出来的，所以结果很容易受到影响。孕周早算或晚算一周、孕期吃过影响激素的药都会严重影响唐筛结果。甚至同一位孕妇同一天去不同医院做唐筛，结果也不一定相同，不同的医院有不同的计算方法和指标，所以多做也没有太大的意义。
在这样一个节日里，还是希望大家能重视一下唐氏儿妊娠的远期危害及风险，早发现、早处理才是王道！不要怀上小宝宝后就觉得万事大吉了，不好好做产检，最后生出“唐宝宝”的风险还是比较大的！对自己的年龄也要有足够的自知之明，过了35岁，还是做个羊穿更加放心哦！愿大家铭记“3.21”，尽量不要让“唐宝宝”来敲门。
责任编辑：郭瑞芳
编。。辑：李。多
图文校对：王梓懿、郝。璐
来。。源：医学界妇产科频道、妇幼健康服务、网络
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