40年不睡觉 | 走进科学
2006年《走进科学》栏目报告一名“40年不睡觉”的女性。该女性声称自己无需睡觉，并得到丈夫的证实。而经过48h的睡眠监测提示她在这段时间一共睡了16.5 h，且深睡比例比一般人更高，只不过在这些睡眠发生时，她仍然睁着眼睛或者存在运动。
人类需要睡眠。我们一生要花1/3的时间在睡觉上。
大部分人有过一两天不睡觉的经历，但如果一直不睡觉会怎么样呢？不睡觉会死吗？
事实上，早在19世纪，就陆陆续续有科学家做了一些“丧心病狂”的睡眠剥夺 (使人和动物不睡觉) 实验，去研究不睡觉对人和动物的影响。
不能睡觉的动物
最早在动物身上进行睡眠剥夺实验的研究可追溯至19世纪。
在1894年，前苏联科学家使得4只小狗不睡觉，结果在4-6天后这些小狗相继死亡。通过尸检发现，这些小狗的大脑灰质出现许多微出血，并且神经元出现变性现象 (Dement, 1976)。
到了20世纪，对于睡眠剥夺实验大量增加。
睡眠剥夺可以在老鼠身上产生致命的后果。
某小鼠睡眠剥夺实验图时，当某一只小鼠进入睡眠时，圆盘随即转动，小鼠落水醒来，无法入睡 | Rechtschaffen et al (1983)
如在一个实验中，研究者在水中放入一个倒扣的花盆，但盆上的面积很小。当实验小鼠进入快速眼动睡眠阶段时，由于肌肉松弛而落入水中，小鼠很快就醒来而无法入睡。结果发现，这些不能睡觉的小鼠通常在11-32天相继死去。
但是死亡的原因也不能完全归因于不睡觉，在这些实验中，小鼠通常遭受强烈的应激，可能导致其死亡。
对一些睡眠剥夺的死亡小鼠的尸检发现，小鼠的肝脏和脾脏质量下降，而肾上腺质量增加，提示这些小鼠经历着强烈的应激反应 (Rechtschaffen et al., 1983)。
从以上结果看，不睡觉可导致动物死亡。
那么对于人类而言，不睡觉真的会死吗？
不睡觉的人
01
Randy Gardner 的不睡觉实验
事实上，我们尚不清楚人类不睡觉的极限在哪里！
据报道，不睡觉的世界记录为968 h。但是最著名的不睡觉案例当属Randy Gardner。他在不睡觉的时候接受了科学家的许多监测和评估。
在1963年底的一项睡眠剥夺实验中，这位17岁的白人高中生在不使用任何兴奋性物质的情况下，连续11天不睡觉 (264 h) ，打破当时的不睡觉世界纪录，成为"不睡觉世界冠军"。
在这段睡眠剥夺期间，他的精神活动出现了明显的异常 (Ross, 1965)：
Gardner 264小时不睡觉的表现 | 一只废蝉整理
在最初的几天里，Gardner出现眼睛难以聚焦，因而在第2天之后，他便不再观看电视，同时他出现注意力难以集中，语言能力也下降，难以重复简单的绕口令。
第4天，他变得易怒、难以合作，出现了记忆短暂丧失。在当天夜里3:00，他出现轻度幻觉，把路标看成一个人。很快，他出现妄想的表现，他感觉自己是一名著名的黑人足球运动员，并且对于质疑他的能力和黑人种族的表述感到怨恨。
第5天，他出现间歇性幻觉，如看到一面墙在他面前溶解而变成森林里的一条路，或诉说自己看到花园里的植物等。
第6天，出现共济失调、轻度实体感觉缺失、命名困难。在接下来3天中，轻度易怒，轻度不合作、记忆衰退和不能集中注意力。
第7天及之后出现间歇性口齿不清，在最后一段时间说话变得缓慢而含糊。
第9天，他的语言能力进一步减退，经常不能完成一个句子，视力模糊也更加严重。
接下来的几天，他出现了更显著的认知损伤——比如，从100连续减7，他减到65便停了下来，并且突然忘记自己正在干什么。他还表现出偏执的迹象，说话变慢，没有音调起伏。但是，他以运动为主的技能似乎没有受损。经历考验的第10天，Gardner在弹珠游戏中战胜了睡眠研究者Dement。
第10天不睡觉的Gardner | San Diego Evening Tribune
随后，Gardner在打破当时的不睡觉世界纪录 (264 h) ，经过一系列的测试和检查后回归梦乡。虽然损失了约90个小时的睡眠，但在实验结束后，Gardner只补充性地多睡了约11小时，在之后的随访中，也没有发生出任何长期损伤的表现。
02
不睡觉会发生什么？
从Gardner的例子中，我们可以发现，长时间不睡觉可对人们的精神活动产生明显的影响，主要表现为感知觉改变、幻觉、难以集中注意力、记忆力下降、情绪改变，甚至是妄想等。
除了Gardner外，在20世纪还有很多人参与了不睡觉的研究。Waters et al. (2018) 年总结了长时间睡眠剥夺 (>24 h不睡觉) 的研究发现：几乎所有的长时间不睡觉都可以导致感知觉异常，包括视觉扭曲/视物变形，错觉、躯体感觉改变，在一些情况下，还会引起幻觉和妄想。
其中，视觉是最常受到影响 (90%)，其次是躯体感觉 (52%) 和听觉 (33%)。这些表现可在24小时不睡觉之后开始出现，随着时间的进展逐渐进展。
在24-48小时不睡觉后，感知觉扭曲、焦虑、易怒、时间扭曲开始出现。
在72h不睡觉后，可出现妄想。
随着不睡觉的时间延长，精神症状的进展 | Waters et al. (2018)
而在经过睡觉之后，这些表现大多数会消失。
但是，至今我们尚不知道人类不睡觉的极限在哪里。对于以上所提到的长时间睡眠剥夺实验，由于被认为会对人体造成危害，目前超过48 h的睡眠剥夺实验被认为是不符合伦理的，因而现在几乎没有再进行重复。
但就目前的研究上看，人类似乎不会死于不睡觉。
睡眠是长期进化的结果。正常人在经历睡眠剥夺后，他们的脑电波会表现出一些类似睡眠的脑电波特征：出现δ波主导的脑电波，和“微睡眠”，即高幅慢波、K复合波、纺锤波的短暂爆发 (Schenkein & Montagna, 2006)。这些特殊的脑电波变化提示他们在睡眠剥夺的时候，大脑可能会表现出一些睡眠样特点，以减少不睡觉带来的伤害。
在249小时没睡后，脑电图显示Garnder的慢波增多 | Ross (1965)
不睡觉的病
在一些少见的疾病中，人们可以保持长时间的不睡觉。这些疾病也可以帮助我们进一步了解不睡觉的影响。
01
双相情感障碍
双相情感障碍是一种以心境低落和高涨 (抑郁和躁狂) 反复发作为特征的重性精神病。
在躁狂发作时，患者感到明显情绪高涨，精力充沛，并且常常睡眠减少，如每天只睡3-4小时仍感觉精力充沛而不会疲劳。据报告，未经治疗的躁狂患者可以连续3-4天不睡觉。
02
致死性家族失眠症
不睡觉的表现也出现在一种罕见的疾病——致死性家族失眠症 (fatal familial insomnia, FFI) 中。致死性家族性失眠症是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病 (Schenkein & Montagna, 2006)。
患者常发生进行性失眠，刚开始是轻度失眠，随后在接下来几个月中逐渐加重至几乎不睡觉。FFI是一种快速致死性疾病，常在发病后6个月至3年内死亡。
但是患者死亡的原因是多器官衰竭而非单纯的失眠症。除了失眠的表现外，患者还具有认知障碍、运动障碍、自主神经功能障碍和内分泌紊乱的表现。而且，一些患者的睡眠症状是轻微的。
03
莫旺氏纤维性舞蹈病
另一罕见的不睡觉疾病是莫旺氏纤维性舞蹈病 (Morvan's fibrillary chorea) 或莫旺氏综合征 (Morvans syndrome)。莫旺氏综合征是一种自身免疫性疾病，其中90%的患者可好转，而10%的患者会死亡。
该病的症状特点为严重的失眠，直到出现连续几周或几个月的睡眠减少或睡眠丧失。
在一个病例中，一个莫旺氏综合征患者通过PSG检测发现连续4个月丧失睡眠节律。除了失眠症状外，患者还具有神经性肌强直、幻觉、自主神经障碍、运动障碍等症状。
这些不睡觉的疾病表明人们可以长时间不睡觉，单纯的不睡觉似乎并不会直接导致人们死亡。
根据目前的研究发现，不睡觉可以导致可以严重的后果。
在一些动物中，不睡觉可能可以引起动物的死亡。
但是在人类中，不睡觉似乎不会直接导致死亡。
但需要注意的是，不睡觉的确会引起许多问题，主要是精神活动变化，包括感知觉异常，情绪改变、妄想等。
而近年来，越来越多的研究发现，不睡觉也可引起许多生理改变，长期睡眠不足可能会高血压、2型糖尿病、肥胖、免疫功能下降、心脏病等。
要睡觉。
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References：
陈加俊 (译). 朊病毒所致中枢神经系统疾病. UpToDate 临床顾问. 2020-06-23.
Boese A. Eleven Days Awake. In Elephants on Acid and Other Bizarre Experiments. 2007.
Dement WC. Some Must Watch While Some Must Sleep. New York, NY: W.W. Norton & Co; 1976.
Rechtschaffen A, Gilliland MA, Bergmann BM, Winter JB. Physiological correlates of prolonged sleep deprivation in rats. Science. 1983;221(4606):182-184.
Ross J. Neurological Findings After Prolonged Sleep Deprivation. Arch Neurol. 1965;12:399-403.
Schenkein, J., & Montagna, P. (2006). Self management of fatal familial insomnia. Part 1: what is FFI?. MedGenMed : Medscape general medicine, 8(3), 65.
Waters, F., Chiu, V., Atkinson, A., & Blom, J. D. (2018). Severe Sleep Deprivation Causes Hallucinations and a Gradual Progression Toward Psychosis With Increasing Time Awake. Frontiers in psychiatry, 9, 303.
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