作者：MED24
液体活检是指通过宿主血液或血液以外的其它体液所获得的肿瘤细胞或肿瘤基因信息来评估肿瘤的一种方法。
液体活检和病理活检有哪些不同呢？本期嘉宾山东省潍坊市人民医院于国华教授讲述了液体活检的优势、在临床应用中的特点以及未来肿瘤耐药检测流程。
/ 液体活检有哪些优势？/
目前，液体活检主要包括循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤DNA（ctDNA）。
CTC保留有完整的细胞形态，可提供数量、遗传、细胞生物学特性等信息，指导预后。
ctDNA携带有实体瘤细胞基因突变/变异、甲基化、微卫星序列改变等信息。
与病理活检相比，液体活检具有以下优势：
非侵入性，更便捷，患者更易接受；
CTC和ctDNA半衰期短，可实时反应病情；
克服了肿瘤的空间异质性。
液体活检也有一些弊端：
ctDNA脱落过程中必须要释放到宿主血液或体液内才能检测；
受肿瘤负荷大小影响较大，如果肿瘤患者瘤负荷较大，脱落到体内的DNA片段会丰富一些，检测阳性率会高一些；
检测还会受各类试剂、检测设备的影响。
因此，液体活检和组织活检不是矛盾的，也不是互相代替的，而是互相补充、取长补短。
/ CTC和ctDNA在临床应用中的特点 /
CTC和ctDNA在临床应用中相互补充
以T790M基因检测为例，筛选14例组织学检测T790M阴性的患者，通过CTC和ctDNA检测，其中8例找到了T790M突变，接受三代TKI治疗后，获得了SD或PR。
尿液是T790M突变基因检测很好的标本
2016年ASCO会议报道的AB9001研究，研究者采用实时PCR技术检测组织学样本，数字PCR加流式细胞技术检测血浆样本，负极加二代测序技术检测尿液样本，在T790M检测中，组织学和血检阳性313例，尿液和血浆检测的共同阳性率为142例。
血浆、组织和尿液样本鉴定T790M-阳性患者的独特分布与重叠，181例患者有治疗前配对的血浆、组织和尿液样本，进行 T790M检测，有7例患者三种样本全部 T790M-阴性或不确定(4%)，174例患者至少有一种方法检出T790M-阳性 (96%)。
/ 液体活检在临床优化管理中的应用 /
EGFR血检走进临床的脚步
2014年9月，欧盟更新吉非替尼说明书
2015年2月，中国更新吉非替尼说明书
2015年12月，中国发表《非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识》
2016年2月，欧盟批准使用AZD9291前采用组织或血浆检测T790M
2016年6月，美国批准Cobas EGFR血液检测
生物样本的进展
CTC/ctDNA互补可提高T790M检出率
尿液检测也是可行的
检测技术的进步
Cobas，BEAMing digital PDR，NGS对T790M的检测效能相似
简便的技术更有利于临床推广
未来的耐药检测流程
在随访和随诊过程中，液体活检更方便，可以先做液体活检，在液体活检得不到相关信息的情况下，再采取组织学活检，遵循先简后繁的原则。
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