在1995年在演完《和平饭店》之后，周润发就决定去好莱坞发展，而《和平饭店》这部影片也成为了发哥拍摄的最后一部纯粹的香港影片。
1998年周润发出演的第一部好莱坞影片《替身杀手》上映了，这部片的中文译名叫《血仍未冷》这部电影继续延续了周润发银幕枪手的形象，而且这部影片还运用了很多香港电影的标志性技巧，比如慢镜头等；这部影片仅仅投资了3000万，从导演到演员都是在好莱坞处于知名度较低的水平，使得这部电影的口碑和票房都不如预期的一样。德国版《CINEMA》杂志在介绍此片时说：“导演安东尼·福奎阿并没有把这种情感发挥到最好，反而是使用了太多肆无忌惮和媚俗的动作戏，这种空洞的动作场面很难让周润发的首次美国公演留下深刻的印象”。而且同年，芝加哥市长将1月12日命名为“周润发纪念日”以表扬他，但这也无疑为发哥在好莱坞的发展打开了知名度，美国的观众开始知道有一个非常有魅力的亚洲人正在走进他们的视野。
在1999年的时候发哥拍了他在好莱坞的第二部影片《再战边缘》，这部影片由好莱坞名导奥利佛·斯通坐镇，担当监制，但票房不见起色，在一个美国这样白种人建立起的国度是不可能给黄种人一个正面角色。周润发在这一部影片中饰演的是一个亦正亦邪的华人警官，而且这部影片对于华人所在的生活社区的描写和呈现都在当地华人中引起了争议。
在同年周润发参演了真正意义上的好莱坞大片《安娜与国王》，这部影片是福克斯公司投资的，两届奥斯卡影后、好莱坞才女朱迪福斯特参与演出，上演一场在文化差异、王权和特殊身份背景下的世纪恋情。但是文艺片的属性注定让这一部影片，很难拿下高票房，最终本片以5600万的票房草草收场。这部影片在质量上是杠杠的，有兴趣的朋友可以去看一下。
从此以后，周润发在好莱坞的发展之路已经严重受阻，接不到任何影片。发哥的好莱坞之路陷入低谷。就在这时处于事业上升期的李安找到了周润发，让他出演《卧虎藏龙》中的李慕白一角，之一角色李安原本是让李连杰来出演的可惜的是李连杰因为档期的缘故没有出演。《卧虎藏龙》这一部影片在奥斯卡上获得十项提名，并且获得四项大奖，周润发本人，也因为大侠李慕白一角，获邀奥斯卡颁奖嘉宾，而且拿到了第二樽亚美影视奖影帝奖座和法国杜维尔电影节的特别成就奖，成为《人物》杂志全球最性感明星，同时登上《时代周刊》和《娱乐周刊》的封面人物。
此时发哥也开始明白了还是华人的世界懂他，还是华人的电影可以让他大展拳脚，于是周润发开始计划回国，而且在2003年，获香港特区政府颁发银紫荆星章；同年，周润发奋斗经历加入香港中学教材。由于发哥的合约还未到期又参演了一部好莱坞作品《防弹武僧》。
在2005年的时候，发哥受金牌制片人杰瑞·布鲁克海默的邀请参与拍摄了迪斯尼公司的魔幻巨制《加勒比海盗：世界尽头》，饰演新加坡海盗王邵峰，与约翰尼德普、奥兰多布鲁姆等国际巨星对戏。而且同年在香港影视娱乐博览会上，周润发因Mark哥（小马哥）一角荣获“最难忘电影角色奖”，由网民选出，可见其对香港社会的影响。
在2006年，周润发正式回归华语影坛，同年《满城尽带黄金甲》和《姨妈的后现代生活》上映，至此以后周润发的好莱坞之旅结束。周润发的好莱坞之旅没有他刚一开始想象中的美好，只可惜随着华人电影市场的没落，让华人演员在哪里都不受重视。随着中国的经济崛起，现在好莱坞的影片有很多中国元素，就是为了抢夺中国的电影市场。
,
