乳腺癌新辅助化疗的绝对标准(乳腺癌辅助化疗一线方案效果)(1)

在过去十年里,中国女性乳腺癌患者的5年生存率提高了7.3%,达到83.2%

乳腺癌各种治疗方案发展迅速,形成了包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在内的较为成熟的体系。但针对乳腺癌治疗领域,化疗仍是各阶段治疗的基石,尤其是紫杉类、蒽环类药物化疗

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一、常见的化疗方案及其适用人群

化疗可以分为术后化疗(辅助化疗)、术前化疗(新辅助化疗)和晚期癌症患者的姑息化疗,本文主要针对一线辅助化疗,并且不涉及靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等其他治疗药物。

1. 以蒽环类药物为主的方案(中低危复发风险者)

多柔比星 环磷酰胺(AC)

表柔比星 环磷酰胺(EC)

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适用人群:

三阴性患者,肿瘤≤2cm且腋窝淋巴结阴性。

激素受体阳性患者,包括4种情况1)淋巴结阳性为1~3个;2)肿瘤>2cm;3)Ki-67表达≥30%;4)年龄<35岁。

2. 蒽环类与紫杉类药物序贯方案(高危复发风险者)

序贯是指同种药物接连依次使用。

剂量密集型方案是指每单位时间给予更大剂量的药物。

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AC序贯→紫杉醇(P)(每周1次)

AC序贯→多西他赛(T)

剂量密集型AC或EC序贯→紫杉醇(P)(每2周1次)

剂量密集型AC或EC序贯→紫杉醇(P)(每周1次)

适用人群:

HER-2阳性患者,包括两种情况,一种是腋窝淋巴结阳性,另一种是腋窝淋巴结阴性但肿瘤>2cm或伴有其他高危复发风险(比如雌激素受体阴性)。

三阴性患者,腋窝淋巴结阳性或肿瘤>2cm。

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激素受体阳性患者,也包括两种情况,一种是淋巴结阳性≥4个,另一种是淋巴结阳性为1~3个并且伴有其他高危复发风险。

3. 不含蒽环类药物的联合化疗方案

①多西他赛 环磷酰胺(TC)(中低危复发风险)

适用人群:

HER-2阳性、腋窝淋巴结阴性且肿瘤≤2cm的患者,或者蒽环类药物禁忌或不能耐受的患者。

三阴性患者,肿瘤≤2cm且腋窝淋巴结阴性。

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激素受体阳性患者,包括4种情况1)淋巴结阳性为1~3个;2)肿瘤>2cm;3)Ki-67表达≥30%;4)年龄<35岁。

②紫杉醇 卡铂(PCb)

③多西他赛 卡铂(TCb)

适用人群:

HER-2阳性患者,包括两种情况,一种是腋窝淋巴结阳性,另一种是腋窝淋巴结阴性但肿瘤>2cm或伴有其他高危复发风险(比如雌激素受体阴性)。

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备注——药物分类及缩写表:

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二、不同化疗方案效果PK​

Round 1

TC vs. AC

患者:中低危复发风险

PK结果:US9735研究显示,TC(多西他赛 环磷酰胺)可以显著改善无病生存率(81% vs. 75%)和总生存率(87% vs. 82%)。

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Round 2

AC vs. AC序贯→紫杉醇

患者:腋窝淋巴结阳性

PK结果:在辅助治疗中,AC(多柔比星 环磷酰胺)序贯→紫杉醇可以提高无病生存率(65% vs. 70%)和总生存率(77% vs. 80%)。

而一项回顾性分析显示,在雌激素受体阴性乳腺癌中,含紫杉醇方案的优势更加显著。

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Round 3

剂量密集方案(每2周1次) vs. 常规给药方案(每3周1次)

患者:激素受体阴性

PK结果:CALGB 9741研究显示,剂量密集方案的复发风险降低了26%,死亡风险降低了31%。

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三、不同化疗方案副作用PK

每个人对药物的反应不同,但绝大多数的毒副反应都是可以耐受的,并且一般会在停止化疗后逐渐消失。

不同方案包含不同的化疗药物,不同药物对应不同的副作用,具体如下所示:

蒽环类:骨髓抑制(主要表现为白细胞减少、血小板减少和贫血),恶心,呕吐,心脏毒性(表现为心律失常、心电图改变、心肌损伤、心功能衰竭),肝脏毒性(肝功能损伤),脱发,局部刺激(多表现为静脉炎)

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紫杉类:骨髓抑制,腹泻,脱发,过敏反应,外周神经毒性(全身肌肉和/或骨关节酸痛)

铂类:骨髓抑制,肾脏毒性(肾功能损伤),便秘,过敏反应,外周神经毒性

环磷酰胺:肝脏毒性、脱发

多西他赛、卡培他滨:手足综合征

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针对以上不同副作用,医生会采取一系列干预措施来缓解各种药物的毒性反应,包括但不限于:

心脏毒性:针对年龄大于65岁、之前有过心脑血管疾病、接受过蒽环类药物化疗或放射治疗的患者,建议慎用蒽环类药物。因此,在使用蒽环类药物之前,医生一般会一系列检查来评估心脏风险。

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肝、肾毒性:在使用蒽环类、铂类药物之前,医生会检查患者的肝肾功能。在用药过程中,医生会嘱咐患者多喝水,促进药物代谢和排出,同时还会使用保护肝肾的药物、监测尿量。

手足综合征:有研究显示,维生素B6可以预防和治疗与多西他赛、卡培他滨相关的手足综合征,但是需要大剂量使用,因此请在医生指导下使用。针对局部的皮肤反应,可以适当地使用冷敷、尿素霜。

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过敏反应:紫杉类的过敏反应更加多见,如果医生认为有必要,可能会用白蛋白结合型紫杉醇来替代紫杉醇或多西他赛。

最后,海心还是要提醒大家,化疗方案的选择要结合每个人的不同情况,尽量做到“精准治疗”。

所以,还是要与医生多多沟通,在医生的指导下,结合自身的复发风险、化疗获益,以及年龄、合并症和药物耐受程度等众多因素,进行个体化的设计。

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