现在肿瘤是生命科学基础研究的主要方向,也是制药工业最主要业务。现在市场总额已经超过1000亿美元,预计2020年将达到1600亿美元。肿瘤治疗正在经历快速深刻变革,所有参与者需要及时了解趋势才能顺应历史潮流,否则尽管这个市场非常庞大你也未必能分到一杯羹。

医疗影像

肿瘤最新科研技术(现代技术给人们面对肿瘤增长了多少勇气)(1)

一名二十岁女性,出现持续数月的疼痛膝盖疼痛。 她否认重大创伤或以前的手术。 获得射线照相,然后进行CT和MRI检查。 然后将病人转介到专科诊所进行诊断和明确的治疗。在侧位片上,沿着股骨远端前内侧形成的一个以成熟骨为主的增生样骨性凸起。 病变似乎并不侵占骨髓腔。 局灶性硬化病变在干骺端远端病灶内可见骨小梁存在。 髌上脂肪向前移位,边缘尚清晰。 在AP视图中,皮层在内侧方向轻度扩张。 没有骨折。

专家讨论(理查森博士):

形态上,这种病变的大部分看起来像成熟的骨组织。 根据我的经验,95%以上的这种结果将被认为是异位骨化,而在其余的病例中,骨质系列肿瘤也是这样。 以下是我的鉴别诊断:(1)异位骨化,(2)骨软骨瘤,(3)骨瘤,(4)骨样骨瘤,(5)成骨细胞瘤,(6)黄斑变性骨瘤和(7)骨肉瘤。 骨软骨瘤是一种可能性,但肿瘤往往可以看到边周的一些组织结构的发育异常。

该病变看起来好像是在骨骼成熟后获得的,因为股骨的形状和比例是正常的。股骨远端不是骨瘤或骨母细胞瘤的好发部位,病灶也没有特征性的疼痛(阿司匹林缓解的夜间疼痛),这样骨样骨瘤的可能性也变小,尽管如此,我还是觉得需要做截面图来寻找一下巢体。肢骨纹状肥大(骨熔烛样病Melorheostosis)是一种形状奇怪形态,我曾经见过一种月牙形的改变,因此,我通常不会在大多数鉴别诊断中提及它,然而,它可以类似于异位骨化,骨瘤,甚至是骨旁骨肉瘤,所以在一些特殊的病例中我把他放入鉴别诊断中。大多数类型的骨肉瘤通常看起来大体形态更具有侵袭性和视觉的冲击力; 在这种情况下,我认真考虑后,把疾病锁定在高分化的骨膜肉瘤。 放射照片在展示软组织延伸方面是非常糟糕的,我期望在骨肉瘤中发现; 这给了我们一个理由获得CT或MRI。 远端小的病变是骨岛。

DNA测序百年肿瘤样本可促进儿童癌症研究

肿瘤最新科研技术(现代技术给人们面对肿瘤增长了多少勇气)(2)

在英国伦敦大奥蒙德街儿童医院档案馆的地下室中存放着很多病例,癌症研究专家Sam Behjati希望能够让医院的历史为未来作贡献。5月2日,他和同事发表了研究结果:对近一个世纪之前该医院收集的3名儿童的肿瘤样本基因组进行了DNA测序。

这些历史上的细胞帮助解决了一个现代问题:罕见癌症肿瘤样本数量极小,研究人员很难获得它们并对其测序。Behjati很清楚这个问题。在辛克斯顿惠康信托桑格研究所,他跟踪了会导致罕见儿童癌症的基因组错误接线。同时,作为一名治疗患者的医生,他一直为缺乏支持自己医学操作的证据而感到沮丧。

“对于儿童罕见病患者的治疗方案基本上是拼凑的。”Behjati说,“如果全国仅有三四名患者,你怎么才能开展合理的临床试验呢?”

为了扩大可测序样本池,他在2014年决定利用基因组测序技术的进步,该技术已经使得测量数十年前的病原体样本DNA序列成为可能。该医院拥有的长达165年的历史样本档案和患者病例也提供了一个机遇,让他可以了解自己究竟可以回到多少年之前。

国马里兰州国家癌症研究所项目主任Danielle Carrick说,这项工作凸显了类似档案中可获得的大量材料。她强调,挖掘类似的档案能够扩大研究罕见病及了解少数族裔的选择性,从而让大规模人群研究变得可能。

研究人员曾分析过更加古老样本的DNA:基因组片段测序被用于研究数十万年前的古人类。但DNA会随着时间流逝而退化,癌症研究人员需要更高质量的测序,从而精确地找到能够导致肿瘤生长的很多单个变异。

大奥蒙德街儿童医院在慈善捐赠基础上于1852年成立,该捐赠主要由作家查尔斯·狄更斯集资。Behjati和该医院病理学家、在伦敦大学学院工作的Neil Sebire让他们的团队检索上世纪20年代以来档案中的样本,当时用于区分癌症的术语与现代诊断学非常容易对比。

该团队仔细浏览患者记录——用细小而精确的笔迹书写着患者姓名、病号、诊断症状的一个厚厚的册子。样本被装在一个小纸板盒中,里面装着数十个约莫指甲盖大小的石蜡立方体,患者病号被手写在每个立方体的侧面。每个立方体内都有一个样本,它们曾被浸泡在含有甲醛的溶液中,以保存这些样本,使其变硬。

Sebire和同事选出他们需要的立方体,从中切割出薄薄的一片,用生物试剂将这些组织染成红色或粉色。Sebire写道,这一系列的技术——甲醛、石蜡、染色完好地保留了一个世纪。

然而,癌症治疗已经发生了显著变化。上世纪20年代,到大奥蒙德街儿童医院治疗的儿童除了手术之外,可供选择的其他疗法屈指可数。当时距离化疗的到来还有数十年。由于缺乏现代影像方法,诊断出病症的儿童通常已经到了疾病晚期,他们的肿瘤已经足够大,能够被医生摸到。

现在,Behjati希望这些肿瘤能够帮助他和其他人为未来的患者提供更好的医疗选择方案。该团队选了3个样本:一种叫做横纹肌肉瘤的肌肉癌、细胞毛细血管瘤和淋巴瘤。他们利用染色切片确定了最初的诊断,随后该团队从剩余的样本中提取了DNA,并对每个样本中的366个基因进行了测序。他们在3个样本中均发现了与癌症相关的突变。

Behjati计划继续在大奥蒙德街儿童医院藏品中搜索,并挖掘其他医院档案中儿童癌症的遗留物。随着收藏不断增长,他将寻找其中的共同点和潜在的药物靶标。

CAR-T治疗增强肿瘤特异性T细胞的增殖

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CAR-T治疗针对血液恶性肿瘤疗效显著,甚至能达到90%以上的完全缓解率(CR),然而对实体瘤的干预效果目前依然有限。从现有的研究结果我们发现,CAR-T细胞在患者体内的持续状态以及肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原(Tumor-Associated Antigen, TAA)表达的异质性是目前制约CAR-T细胞治疗实体瘤有效性的主要障碍。然而最新的临床研究发现,即使是短暂的持续状态,CAR-T细胞可能引起“疫苗”效应:即通过诱导肿瘤细胞死亡和随后释放的肿瘤抗原来刺激肿瘤特异性T细胞的增殖活化。

该研究结果来自于宾夕法尼亚大学,研究中CAR-T细胞的靶点是胰腺癌、卵巢癌、间皮瘤等肿瘤组织都过度表达的间皮素(mesothelin)。CARTmeso是诺华与宾大联合开发的针对实体瘤的主要候选药物之一。最近一段时间,该研究的主导者、宾夕法尼亚大学的医学副教授Gregory L. Beatty也公布了该项目的部分一期临床试验的初步结果:6名晚期胰腺癌患者中有2名疾病稳定,分别持续3.7个月和5.3个月,另外4名患者发生了疾病进展;同时CARTmeso细胞被检测到转移至患者的肿瘤部位。

我国首例3D打印粒子植入肿瘤手术实施成功

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4月10日,郴州市第一人民医院粒子植入与3D打印中心团队成功为一位肺癌患者实施了一台粒子植入术,这次手术采用了3D打印的模板技术,这种技术在肿瘤的粒子植入的应用在郴州市尚属首例。

郴州市第一人民医院副主任医师何玉成介绍,2016年4月患者因呼吸困难来就诊,CT发现左肺有一个大小约13cm×8cm×10cm的肿块,经过CT引导下的肺穿刺活检明确为鳞癌。

由于肿块过大,压迫心脏及左肺,导致患者呼吸极度苦难,不但失去了外科切除的机会,同时也不能耐受常规的放化疗,于是患者找到了该院CT介入组。

经过仔细查看病情及多学科讨论,何玉成认为可以通过放射性碘125粒子植入对病灶进行治疗,由于肿块较大,一次性植入的费用和风险过高。

经过与核医学科周力教授的沟通,决定分次植入,2016年进行了首次粒子植入,1个月后,肿块明显缩小,患者自主症状完全消失,由于粒子的有效期较长,对未消除的病灶采取继续观察。

2017年4月,患者再次来到郴州市第一人民医院南院复查,肿瘤大部分已经消失,仅见极小部分存活,为了实现病灶的根治,粒子植入团队决定再次予以补植粒子。

患者肺内的病变已经很小,为了实现一次性杀灭全部病变,粒子植入必须精准,3D打印模板引导下的粒子植入是粒子植入领域的前沿技术,可作为重要的质量保证,但由于设备的限制,一般只有北京、天津等大城市才可以开展。

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