【文献解读】
共济失调-毛细血管扩张症(A-T)是一种罕见及预后不佳的神经皮肤综合征，累及神经、血管、皮肤、内分泌等多个器官及系统。Atm是A-T的致病基因，其编码的ATM是一种多功能蛋白激酶，参与DNA损伤及修复。A-T患者存在ATM缺陷，并伴有毛细血管扩张、放射敏感性、易发生恶性肿瘤等特征，其中放射敏感性与易发恶性肿瘤是由于DNA修复能力的下降而导致。此外，临床研究发现，A-T患者存在线粒体功能缺陷。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )是一种极具治疗潜力的关键代谢调节剂，能够调节机体能量代谢、细胞增殖/凋亡等多种生物学功能。此外，多项体内外研究表明，NAD 在衰老、神经退行性疾病和代谢性疾病中起着关键作用。NAD 稳态的破坏会导致机体正常生理中的关键过程紊乱，细胞内NAD 的耗尽会导致线粒体动态平衡失调及DNA修复功能缺陷。
Croteau等人研究发现，通过补充NAD 前体烟酰胺核苷等措施从而增加NAD 水平可以刺激A-T蠕虫细胞有丝分裂，并改善A-T蠕虫的线粒体形态，进而使A-T蠕虫寿命延长，游泳及记忆功能得到改善。此外，补充NAD 前体烟酰胺核苷可以使ATM缺陷小鼠寿命显著延长。以上研究表明，NAD 补充策略可能能部分抵消ATM丢失引起的破坏性影响，并可能改善A-T患者的生活质量。
然而，目前补充NAD 以治疗A-T的研究还多处于动物模型阶段，NAD 补充疗法对A-T患者的临床治疗效果还有待观察。此外，通过补充NAD 以治疗A-T的作用机制尚未完全阐明，仍需更多的体内外研究以完善其作用机制，以促进NAD 补充疗法在治疗A-T中的应用。
【文献总结】
共济失调-毛细血管扩张症是累及神经、血管、皮肤、单核-巨噬细胞系统、内分泌的原发性免疫缺陷病。A-T患者存在ATM缺陷，线粒体功能缺陷，DNA修复能力的下降。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD )是一种公认的与细胞代谢反应相关的酶的辅因子，调节多种生物学功能。NAD 稳态的破坏会导致机体正常生理中的关键过程紊乱，细胞内NAD 的耗尽会导致线粒体动态平衡失调及DNA修复功能缺陷。研究发现，增加NAD 水平可以改善A-T蠕虫及ATM缺陷小鼠相关症状，表明NAD 补充策略可能能部分抵消ATM丢失引起的破坏性影响，并可能改善A-T患者的生活质量。然而，NAD 补充疗法对A-T患者的临床治疗效果还有待观察。
【延伸阅读】
- 线粒体：一种细胞器，是细胞中产生能量的结构，是细胞进行有氧呼吸的主要场所。
- ATM：是A-T致病基因Atm编码的一种多功能蛋白激酶，参与细胞周期调控，DNA损伤和修复，以及平衡机体氧化还原系统等。
【文献节选】
