引言:今天,极养君继续与大家深度剖析「癌细胞的“爱吃”清单」,上一期谈到了癌细胞不单单只“爱吃”糖,接下来我们一起谈一下癌细胞与氨基酸的恩怨。
癌细胞爱“吃“氨基酸
癌细胞是由正常细胞转变而来,正常细胞需要的营养物质,它们同样需要,只是比例上会有所差异。除了葡萄糖和乳酸以外,癌细胞也同样需要氨基酸来合成蛋白质,而且为了满足其特殊的生长需求(快速繁殖扩散),它们往往会对某些氨基酸的需求大大增加。因此,氨基酸在很多癌细胞的生长、信号传导或是氧化中充当重要的媒介[1]。近些年来,很多研究发现通过控制某些氨基酸的摄入、生物合成或是运输可以抑制癌细胞的增殖和扩散。科学家们已经在实验中证实了:
谷氨酰胺与肺癌 Gln
抑制谷氨酰胺转运蛋白可以抑制肺癌细胞的生长和增殖,增加癌细胞的氧化应激反应,加速肺癌细胞的死亡[2]。
丝氨酸/甘氨酸与淋巴癌和肠癌 Ser/Gly
减少丝氨酸和甘氨酸的摄入可以使小鼠体内淋巴癌细胞和肠癌细胞对某些化学物质更敏感,因而低丝氨酸、甘氨酸食谱可以配合化疗和放疗使用,加强化疗和放疗的效果[3]。
精氨酸与骨肉瘤 Arg
精氨酸是很多癌细胞生长必不可少的物质之一。然而某些癌细胞,例如骨肉瘤细胞,其中精氨琥珀酸合成酶的表达较低,导致癌细胞中精氨酸水平较低,最终增加了骨肉瘤向肺部转移的概率[4]。
天冬酰胺与三阴乳腺癌 Asn
减少食物中的Asn的摄入,可以有效抑制患有三阴性乳腺癌(Triple-negative Breast Cancer,TNBC)的小鼠的癌症的扩散,从而降低乳腺癌的致死率[5]。
蛋氨酸与结直肠癌和软组织肉瘤 Met
2019年8月1日,刚刚发表于《Nature》上的最新研究发现,限制红肉和鸡蛋中的蛋氨酸摄入,可显著增强小鼠的癌症疗效,抑制肿瘤生长[6]。
非必需氨基酸与乳腺癌细胞Gln,Ser,Gly,Cys(半胱氨酸)
乳腺癌细胞的生长和转移与许多非必需氨基酸(如Gln,Ser,Gly,Cys)的代谢也存在着千丝万缕的联系,例如[1]:
- 抑制谷氨酰胺酶的活性可以克制无雌激素受体(ER)的乳腺癌的发展;
- 减少丝氨酸和甘氨酸的摄入会降低乳腺癌细胞的增殖速率;
- 半胱氨酸在乳腺癌细胞里的浓度比在正常细胞高出13%,证明半胱氨酸可以作为乳腺癌细胞的发展标识物。
这些研究再次告诉我们,癌细胞为了生存,可以动用许多违背我们常规思维的“武器”,许多看似可有可无的氨基酸到了癌细胞这里,就变成了“杀人利器”,因此,我们必须要能够全方位地认识这个敌人,因为它真的是“道高一尺,魔高一丈”!!!
癌细胞爱碳水、爱氨基酸,
是不是觉得少了啥?
对!
那就是脂肪酸!
依照癌细胞的智商,
你觉得它会忘记脂肪酸(脂类)这个“武器”吗?
答案当然是
NO!!!!
>>> 预告:下一期,极养君会继续为大家剖析《癌细胞“爱吃”清单(三):癌细胞无法拒绝脂类的诱惑?》
>>> 敬请期待 [得意]
撰写|Haoran PHD 编审|Xinyin PHD, RD
编辑|Mandy Wu 设计|Fay
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Reference
[1] Geck RC, Toker A. Nonessential amino acid metabolism in breast cancer. Adv Biol Regul. 2016 Sep;62:11-17. doi: 10.1016/j.jbior.2016.01.001. Epub 2016 Jan 21. Review.
[2] Schulte ML, Fu A, Zhao P, Li J, Geng L, Smith ST, Kondo J, Coffey RJ, Johnson MO, Rathmell JC, Sharick JT, Skala MC, Smith JA, Berlin J, Washington MK, Nickels ML, Manning HC. Pharmacological blockade of ASCT2-dependent glutamine transport leads to antitumor efficacy in preclinical models. Nat Med. 2018 Feb;24(2):194-202. doi: 10.1038/nm.4464. Epub 2018 Jan 15.
[3] Maddocks ODK, Athineos D, Cheung EC, Lee P, Zhang T, van den Broek NJF, Mackay GM, Labuschagne CF, Gay D, Kruiswijk F, Blagih J, Vincent DF, Campbell KJ, Ceteci F, Sansom OJ, Blyth K, Vousden KH. Modulating the therapeutic response of tumours to dietary serine and glycine starvation. Nature. 2017 Apr 19;544(7650):372-376. doi: 10.1038/nature22056. Erratum in: Nature. 2017 Aug 2;548(7665):122.
[4] Kobayashi E, Masuda M, Nakayama R, Ichikawa H, Satow R, Shitashige M, Honda K, Yamaguchi U, Shoji A, Tochigi N, Morioka H, Toyama Y, Hirohashi S, Kawai A, Yamada T. Reduced argininosuccinate synthetase is a predictive biomarker for the development of pulmonary metastasis in patients with osteosarcoma. Mol Cancer Ther. 2010 Mar;9(3):535-44. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0774. Epub 2010 Feb 16.
[5] Mauro-Lizcano M, López-Rivas A. Glutamine metabolism regulates FLIP expression and sensitivity to TRAIL in triple-negative breast cancer cells. Cell Death Dis. 2018 Feb 12;9(2):205. doi: 10.1038/s41419-018-0263-0.
[6] Dietary methionine influences therapy in mouse cancer models and alters human metabolism. Gao X, Sanderson SM, Dai Z, Reid MA, Cooper DE, Lu M, Richie JP Jr, Ciccarella A, Calcagnotto A, Mikhael PG, Mentch SJ, Liu J, Ables G, Kirsch DG, Hsu DS, Nichenametla SN, Locasale JW. Nature. 2019 Jul 31. doi: 10.1038/s41586-019-1437-3. [Epub ahead of print]
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