01

“虽是毫发技艺,却是顶上功夫”

  曾经放言不再轻易踏入美业的陈育新,最终还是果断出手,重返美业——加入达尔文细胞生物。

  这家在细胞生物领域潜心耕耘十年的科研团队,最近端出利用生物技术攻克生发难题的产品——毛发液体敷料。

  “解决脱发是世界性医学难题。”浸淫美业17年的80后陈育新是行业达人,谈起新事业饱含理性和激情,“我是怀着对技术的崇敬,对效果的认可,毅然投身进来。”

  曾经创造了8个月回款18亿,以及年度销售破50亿元美业巅峰的前韩束联合创始人陈育新,自从离开韩束后,他的动向不时牵动着行业目光。这源于他的性格:从不墨守陈规,总是能够寻找到好机会,并且在别人观望的时候出手,在别人收拾残局的时候又卷土重来。

  他的行动往往会出乎意料。比如此次出手,投身达尔文细胞生物,同样让业界惊讶。

  一开始并不顺利。他和北京达尔文细胞生物科技有限公司创始人王宇女士是长江商学院校友,但是彼此不认识。在校友的撮合下,二人见面简单交谈后,陈育新对于王同学所言的“是脱发革命性”的产品,认为夸大其词。

  因为攻克脱发是世界性难题。

  2022年1月9日,在北京移动互联网健康服务协会毛发专业委员会主办的第一届毛发健康论坛上,中日友好医院皮肤科毛发医学中心主任杨顶权教授发布报告称,脱发中最常见的脱发类型为雄激素性脱发,占比达到95%;其次为斑秃,占比4%——近一个世纪以来,医学界都在为如何对抗雄激素性脱发而苦苦挣扎。

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▲第一届毛发健康论坛

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▲中日友好医院皮肤科毛发医学中心主任杨顶权教授

  也是在此次论坛上,北京大学人民医院皮肤科主任李文海给出当前中国脱发群体惊人的数据,即平均每6个中国人就有一个脱发;男性雄激素性脱发患病率21.3%,女性大约6%,尤其是脱发人群中最小年龄仅为16岁,平均年龄为30.1岁,其中20-33岁居多,“90”后脱发比例高达84%,比上一代的脱发年龄提前20年,低龄化趋势明显。

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▲原卫生部副部长殷大奎

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▲中国保健协会秘书长徐华锋

  脱发市场庞大。在韩束担任联合创始人期间,陈育新就知道脱发市场比化妆品更刚需、更庞大。离开韩束后,陈育新一直在苦寻生发养发领域的突破,从未发现真正有效的涵盖所有年龄段产品,往往乘兴而去,扫兴而归。

  李文海教授指出当前全球医学界诸多药物治疗,比如口服或涂抹,有一定效果但均差强人意,存在各种问题,即使作用明确的药物米诺地尔,则存在有依赖性、不能停药等副作用。

  上帝关上一扇门,也在打开一扇窗。李文海教授预测,当前科技发展迅速,利用生物修复技术,解决毛发问题成为可能。

  达尔文细胞生物研发数年刚刚推出的生发产品,恰是生物修复技术的最新结晶,将李文海教授所谓“可能”正在变为现实:将毛囊生长因子导入,令受损或休眠毛囊进行自我修复唤醒,再次进入生发循环。

  在国内多家医院所做临床毛发再生案例及数据显示,达尔文细胞生物产品安全有效,总有效率达到96.76%(专业临床机构检测:毛囊新发增长(区域内毛发量测定)94%;毛囊炎症抑制效果98%;头皮油脂抑制效果99%),且无副作用及不良反应,无依赖性,对细发、软发、稀发,脱发及植发后的毛囊养护,均具有良好的毛囊修复效果——作用于毛发再生的特定功能,让四处奔波寻找的陈育新,似乎看到了点亮的灯塔。

  达尔文细胞生物创始人王宇和首席运营官李建军对陈育新“三顾茅庐”。在作出决定前,他依然持有质疑并且做了两个试验:引荐了两位好友去达尔文细胞生物体验,一位男士头发稀疏,头顶裸露,一位女士则是发际线后移,额头稍高。

  他们分别在一个月内使用了两次达尔文生发产品后,效果明显,目视可见——这颇让他暗自吃惊。

  让他更为惊艳的还有一个曾供职于互联网行业十多年的80后男性程序员使用效果。这位患者所患是最常见的“雄激素性脱发”,被号称脱发之“癌”。其脱发程度被医院门诊定为五级,即前额及头旋部位整体脱落,中间形成断带,脱发面积较大。

  这位程序员积极申请参与达尔文生发产品临床试验,使用达尔文生发产品,随着次数增加,有毛囊的部位长出了新发,绒毛一次次变粗变壮,一根增殖多根,多根的变得粗壮,8次之后“枯木逢春”。

荒漠狼魂达尔文(毛发猎人达尔文)(5)

▲治疗前后对比

  经过数月一番考察后,陈育新遂迅速决定,在2021年9月投身达尔文细胞生物,负责由生发项目从达尔文生物体系孵化出来的独立的复合型企业——达尔文新研,并且下设了两个子公司,其中营销公司更以育新命名。

  陈育新曾经给自己立下了一个规矩,如果新事业不足以让其超越之前事业的高峰,根本不予以考虑。他离开韩束后,华丽转身成为直播带货达人。但是,这次毅然放弃MCN,加入达尔文细胞生物公司,颇有“直挂云帆济沧海”之势。

  他自建团队,自筹营销初期资金,出人出钱出力,自己不拿工资,“达尔文的技术创新,已经超出了我们的认知,要知道之前的美业是靠营销推动,未来的医美是靠科技推动。我将过去20多年积累的行业资源全部往里面砸。”

  “拯救一个毛囊的难度远远超过人类在月球上迈出的一步”,虽是毫发技艺却是顶上功夫。

荒漠狼魂达尔文(毛发猎人达尔文)(6)

▲达尔文新研CEO陈育新

02

细胞生物技术革新毛发再生

  人类的进步,总是得益于这样一类人,对未知世界的孜孜不倦地追寻和探索。

  在科学界,“未知”被分成两类:一类是“已知的未知”(known unknown),另一类是“未知的未知”(unknown unknown)。

  二者如何区分?举个简单的例子,“明知山有虎偏向虎山行,在追寻的过程中却发现了藏獒”,“虎”就是“已知的未知”,而藏獒属于“未知的未知”。

  相比较而言,“未知的未知”则具有更高级,充满着不确定性的魅力之美。

  达尔文对毛发再生的生长因子“蛋白聚合物”发现,则比较完美阐释对“未知的未知”追寻之魅。

  2018年,达尔文研发主任年轻的高博士在泰国乌汶皇家大学做研究,一个不经意的举动掀开了攻克脱发医学史上新的一页。

  2015年,高博士去日本富山大学做神经修复研究,跟随导师团队承担着日本生物技术转化核心课题,并参与大学实验中学的健康抗衰老项目。2018年在泰国乌汶皇家大学承担着泰国皇室的生物技术转化课题,以及健康抗衰老项目,基本上延续着日本的课题。

  在泰国乌汶皇家大学读博士,跟着泰国两位导师在实验室做研究。有一次,他在实验室给老鼠做基于神经细胞修复的实验,切开老鼠后脑部。实验结束后,得把老鼠被切开的伤口再缝起来,一般而言,缝起来的位置留有疤痕。整体实验结束后,按照一般规程会将这只老鼠进行安乐死。这次,他没有这么做。他觉得用于实验的动物可以一项多能,也就是说一只老鼠可以多做几项实验,做完一项就处理掉有点儿可惜。基于细胞修复理论的萌发,他想着在伤口上抹一抹手头在实验的蛋白聚合物,能否加快伤口愈合。就这么养了一些日子,时常给老鼠抹一抹。忽然有一天他发现,这只老鼠的伤口不仅愈合良好,愈合的伤口皮肤上,竟然长出毛囊。

荒漠狼魂达尔文(毛发猎人达尔文)(7)

▲毛发液体敷料,即达尔文细胞专注于毛发的“蛋白聚合物”

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▲显微镜下的细胞修复状态

  这勾起了他巨大好奇心:愈合的伤口,怎么会长起了毛囊?

  在泰国乌汶皇家大学实验室偶尔发现老鼠伤口愈合的皮肤上长出了毛囊,让高博士发出了类似的天问:不是说伤口愈合之后,不会长出毛囊嘛?为何老鼠会?

  这个意外的发现让高博士兴奋不已。人类总是享受着这种偶然“发现”。

  于是他又做了几只兔子,把兔子触须拔下来,分离毛囊放进培养基里养,毛乳头细胞竟然养出来了,他很开心。于是他进而用双氧水刺激一下,紫外灯辐照,发现细胞活性在下降,于是再次添加给老鼠伤口愈合用的蛋白聚合物,细胞活性又起来了,还长的不错。

  北京大学人民医院皮肤科主任李文海指出,所有原因的脱发其实最终可以归结为:毛囊受损、休眠或闭合。想要毛发健康生长,毛囊健康是基础。而毛囊健康的关键就是激活毛囊基质细胞的驱动力。

  高博士似乎窥视到了攻克这个世界难题的钥匙,在不远处亮闪着光。

  大多数创新科技的宿命,是偶然性存在必然性。

  “高博士是站在巨人肩膀上的。”说这句话的,是北京中医药大学东直门医院脑病科主任陈琳副教授,他同时担任达尔文细胞生物CTO。

  这位国际神经修复学会秘书长,在高博读本科时就带着他,然后把他推荐给了黄红云教授。

  黄红云教授担任国际神经修复学会创始主席,率领的研究团队主要专注于神经修复学转化医学研究,主要贡献是拓展丰富了神经修复学内涵,推动这一领域从基础研究进一步向临床广度和深度转化,在国际医学界首次提出了疼痛神经修复学新概念。

  去日本和泰国留学前,高博士一直跟随黄红云教授进行神经修复研究,成为他们团队的重要一员。

  高博士对“未知的未知”探究,实际上是建立在“已知的未知”基础上,也就是说,达尔文攻克脱发的生长因子“蛋白聚合物”并非空穴来风,来自于基础医学界对生物技术的理论研究和发展。

  比如为什么人会生病?是因为细胞有病变,细胞病变以后组织才会病变,器官因此出现问题,于是就有了疾病。

  细胞为什么会病变?产生影响的是两个,基因和蛋白,并且二者可以相互作用,基因可以控制蛋白,蛋白也可以控制基因。

  常规化学药进入体内后调控蛋白的表达和代谢,让细胞产生一个舒适的状态;基因治疗就是在基因层面控制蛋白代谢和表达量,达成一个稳态。当前,医疗界的药物治疗基本上是遵循这两种。

  达尔文团队没有选择从基因入手,而是选择了蛋白组学的研究,直接用蛋白组学来干预细胞环境,激活人体干细胞。正是在这个“已知”的理论下,高博士在经常会异于常规手段去进行研究。

  所有人机体内都有干细胞,能否走出窘迫关键在于能否把自我机体干细胞激活。像小孩伤口,药物干预后,容易恢复,如果是老人,药物干预完后,很长时间难以恢复,或者愈后不理想,这是为什么?在科研领域很多成果来源于问题而并非来自于结果。

  比如人的皮肤上面划破一个伤口以后,它会向下释放一个信号,这个信号无论是化学信号还是物理信号,皮肤下面的基底层和干细胞层的细胞都会向上增殖分化成皮肤细胞,把旧的表皮细胞给替代。这是人体都有的自我修复机制,但每个人调动基底和干细胞层的能力是不同的。所以同样是皮肤伤口,小孩的愈合时间短、伤愈后难以见疤痕,老年人愈合时间长、容易有疤痕。

  基因调控细胞,蛋白也可以调控细胞,达尔文研发团队在高博士的带领下从蛋白入手,顺应市场需求一切以转化为目的,取得了巨大价值的专利技术研发成果,除了在毛发再生领域以外更在难度更大的神经系统领域取得了重大的突破。

  比如脱发。大部分脱发患者存在头皮“血运”问题,最根本的是头皮上的胶原层慢慢的变薄,变薄后毛囊扎不下去,然后就脱落。胶原层流失了,血管也随之变细、萎缩,因此有头发的人剃光头了没有那么亮,没头发的锃亮,头皮还会绷很紧。

  达尔文细胞生物公司提出的解决方案是,把蛋白聚合物置入进去后对胶原层进行修复,使头皮里胶原蛋白得到大量表达,达到一定厚度后,随之毛细血管丰富,血流通畅。紧接着,小的毛囊细胞增殖分裂,头发就会慢慢长出来。

  除了“血运”导致的脱发外,达尔文如何去攻克脱发之癌的“雄性脱发”?

  这个难题困扰了整个医学界。上个世界90年代末期,默沙东摸到了钥匙。

  男性型脱发是因为头皮中的双氢睾酮含量增加,使得毛囊逐渐萎缩,头发变细,头发数量减少,成为医学公论。默沙东在1997年推出的5-a还原酶抑制剂(非那雄胺)药物保法止就是抑制双氢睾酮浓度,服药三个月后脱发开始减缓,6-9个月新头发开始生长,1-2年可达最好疗效。这本是一个革命性的创新,但是5-a还原酶抑制剂的主要副作用是少数服药者会出现性功能减弱,个别病人甚至会出现阳痿,这些对于老年人无所谓,对于青年人却是一个大问题。

  那么,达尔文细胞生物作用机理是什么?他们采用的是“细胞修复,细胞保护,细胞自我调控”三大作用机制。目前大量的临床数据证明,使用了毛发液体敷料后,能提升毛乳头细胞和头皮细胞对雄性激素的耐受程度。

  “一堵一疏”,同一目标两个方向,达尔文新研的头部液体敷料作用机理与5-a还原酶抑制剂有着异曲同工之妙。

  “同时,核心物质可以抗氧化及紫外线造成的氧化自由基堆积,细胞就会进入凋亡状态。这个物质进入细胞后,直接增强其对自由基增多的耐受,显著提高抗氧化作用。”高博士说。

  细胞治疗已经进入全新阶段,将细胞技术运用于人体疾病治疗、器官修复、抗衰老等场景,已经在逐渐成为现实。也许,用于毛发再生的新研毛发液体敷料可能意味着一个具有划时代意义的产品就此诞生。

  这颇令高博士团队期待。高博士是90后,他带领的团队,是一群年轻的科学工作者,他们身上有着共同的秉性:持有持续的好奇心,富有想象力,不墨守成规,敢于尝试新鲜事物——这是富有创新精神科学家的优秀品质。

  实际上,从实验室到市场,从科学到技术,从技术到经济,横着一道被众多科技工作者视为畏途的关卡——科技成果转化。众多科技工作者的科研成果往往倒在这道关卡前,倒在黎明前。

  而帮助达尔文青年科研团队打通这道关卡的,是一个叫王宇的80后,北京达尔文细胞生物科技有限公司董事长,一个从传统产业偶然闯入生物科技界的女创业者。

03

生物猎人

  闯入生物科技领域,是在2009年,王宇尚未而立。在传统产业搞得风风生水起,她却琢磨着寻找更有价值、更有尊严、值得投身一辈子的“好事业”。

  那时,王宇激情澎湃,果敢、飒爽,浑身散放着能量。

  几位毕业于清华大学、出身工科的投资人团队,打算投入干细胞研究行业,邀约王宇一起玩玩。王宇爽快答应,尽管她对干细胞的知识了解浅薄,就是觉得细胞技术比较神奇,至于能否商业化,如何商业化,何时商业化,于她是空白,其实当时于整个生物技术界都是空白。她选择了相信这个以友谊为基础的理工男团。

  团队中的一位合伙人当初选择干细胞,实际上是出于一份“私心”,或者说一种情结:一位少年玩伴在十多岁就因患白血病去世了。这位少年玩伴去世给他造成很大困惑:为什么白血病这么难治?为什么多少钱都治不好?

荒漠狼魂达尔文(毛发猎人达尔文)(9)

  源于这个初心,创始团队打算投资利用干细胞技术攻克白血病再生障碍性贫血,再多的投资也要干。王宇投身进来后,他们成为同一战壕的战友,在这个项目后来长达十多年的坎坷路途中,彼此鼓舞、关照和互助。

  一入干细胞深似海。跟一些传统产业的短平快不同,生物科技产业特点是长投资、商业化漫长,这个特点在后来商业化途中,给这个团队造成很大的困扰。

  那时,市场对干细胞的认知还比较浅。团队选择投资的是作为国家百人计划引进的美国归国一位教授团队,并在发展的过程中与海军总医院等医疗机构进行了临床技术合作。

  在正式启动项目之前,王宇另一面呈现出来了:大胆假设,小心求证。这种秉性,过去、现在以及未来,给她避开了很多“雷”,也成就了一些具有创新性的成果。

  团队出国考察,去哈佛大学、麻省理工等高校和科研机构,进行一系列论证,如潜在合作的专家声誉、背景、技术含量等,进行立体式评估。回国后,他们正式启动了这个项目,并在海军总医院建了GMP实验室,700多平米,整体万级标准,包括当时最先进的基质细胞培养、制备、储存等设备,建设了最好的硬件条件,聘请了一批顶级专家,这在当时生物技术圈、医疗圈发出了不小的“响声”。当时卫生部部长陈竺对这个项目很看好,力推项目上临床。

  他们低估了白血病项目诸多难度。他们免费做临床的30多位患者,男女老少都有,效果安全、有效,这些患者中一些即使后来去世的,没有一例是因为白血病本身而病死,是因为其他并发症,比如肾病、子宫疾病等。不过,他们对每个患者治疗成本严重预估不足,从预算每位10万元,在执行中最高的破100万,并且这些费用全部是公司承担。

  只有投入,没有收益。

  其实,对干细胞临床治疗造成重仓的是后来魏则西事件,导致这个板块遭遇一刀切的叫停。

  项目停滞不前。他们陷入了困境,前景茫然。

  行善事,积善缘。正当他们徘徊在前进还是后退之际,毕业于天津医科大学双一流学科临床医学专业、执业医师李建军加入,作为王宇的老友,他参与过多家军队医院生物中心运营,近20年临床医疗项目运营经验,全身心加入达尔文填补公司运营能力的不足;清华大学临床医学副教授、神经外科副主任医师陈琳博士加入,激活达尔文在干细胞领域积累的知识产权,顺利进入神经修复领域,开辟了一个广阔的天地。

  “我非常认同建军见解:除了细胞的归巢性以外一定还有其他可以量化、定性的物质对机体产生正向的作用,既然只有标准化的产品才能变成商品,只有商品才能为人所用所享,那么科研就必须要有人去潜心这一点,只为产品化反推道路,我们不能一直跟say no的政策较劲。”王宇说。

  “2016年我们邀请陈琳加入团队,担任首席技术官后,整个调整了我们方向。”王宇说,我们总是在关键节点碰到合适的人,“我们专注于生物技术成果转化,用比较直观的,能够快速取得成效的。”

  从干细胞治疗到干细胞成药设想再到创新生物制剂,达尔文细胞生物开启了新征程。

  当时国内在神经修复领域,只有为数不多的人在研究,以黄红云教授、陈琳博士等为首。国内赫赫有名的北京天坛医院、宣武医院更多关注患者的神经临床症状“康复”,而不是彻底“修复”。也因此,神经外科专家陈琳副教授主政东直门医院脑病科后,国内前来寻求神经修复的全国患者,络绎不绝。

  他们因此积累了大量的临床病例,在给患者造福的同时,也在成就这个研发团队的技术和经验。

  在陈琳实验室从事研究的高博士顺理成章加入达尔文细胞生物公司。于是,就有了数年后达尔文生发产品的诞生。

  著名科学家路易.巴斯德说过,“机遇垂青于有准备的人。”

  这句话,于王宇而言是如此,长达十多年的生物技术(干细胞)投资与从业,伴随着市场的认知、成长和成熟,王宇见证了中国细胞生物从技术到商业化的关键历程,同样也意识到在发展的路上对于毛发再生的质疑还在后面,我们要直面来自于全球的挑战,不管如何唯有效果才能立于不败。

  于达尔文科研团队而言也是如此,进入二十一世纪前二十年,中国在生物技术的发力,已经在国际上处于领先地位。达尔文科研团队应该是中国干细胞临床应用领域的先驱。

荒漠狼魂达尔文(毛发猎人达尔文)(10)

荒漠狼魂达尔文(毛发猎人达尔文)(11)

  自2002年加入美国FDA,一直担任基因和细胞治疗临床评审官姚毅先生,对达尔文细胞生物进行了详尽的调研,认为达尔文全新的具有革命性突破的细胞生物技术应用转化产物,以及国内巨大的市场和创新环境,达尔文有望在这一个领域开创全球领先的临床转化机会。2021年10月,这位美国FDA前评审官受聘达尔文首席外籍顾问。

  也许,中国错过了阿斯匹林、青霉素等一系列革命性化学药的发明,在大型医疗设备、医疗机器人等诸多板块,还无法与美国等欧美国家先进技术竞争,但庆幸的是,在生物技术尤其是细胞技术等研发、应用和转化领域,中国抢下先机。

  他们是站在巨人肩膀上。这话没有错。也许多少年后,陈琳副教授、高博士等科研团队,在细胞修复领域,也会成为后来者能够站立肩膀的“新巨人”。

  王宇左手腕部有一朵纹的花,形似荷鲁斯之眼。荷鲁斯之眼是美丽和神圣的,但于王宇而言,则是别有意味,在潜意识中透露出她的谨慎与果敢。

  达尔文科研团队提炼出蛋白聚合物后,王宇决定用在自己身上观察疤痕修复效果。

  她让医生把左手腕部旧疤痕切开,然后涂抹上蛋白聚合物凝胶,观察愈合效果。在伤口修复过程,每天涂抹,连续涂抹7天,一般正常伤口第7天拆线,王宇在第4天就愈合拆线,还发现愈合的伤口处竟然长出了毛囊,再次佐证了高博士用在老鼠伤口上修复毛囊的效果。过了一年多,在公司团队做了大量动物试验后,王宇再次让医生切开伤口,检验不同浓度的蛋白聚合物对毛囊修复和毛囊细胞激活的状况。

  实验效果验证完后,她请纹身师在这个伤疤上纹了荷鲁斯之眼。这朵荷鲁斯之眼,使走过艰难曲折创业之路的王宇,希望这第三只眼能让她更清醒地看未来的路、看清各种各样的人。

  目前,达尔文细胞生物基于各领域的一些产品已经报批取证,并且在研发基础的区分上做了公司的拆分;在公司产品结构壁垒升级上不断的挑战难度,用储备的大量临床效果转化出相应的产品,最终公司会更具突破性的创新的关节修复生物耗材、用于神经修复的远期计划创新药物陆续面市……

  达尔文细胞生物是诞生于中国的生物猎人,他们既追寻“已指的未知”,更探索“未知的未知”。

  天道酬勤,青睐有时刻有准备的人。2022年1月,由清控银杏管理的国家中小企业发展基金子基金领投,济南蓝天投资有限公司跟投,以1.35亿元人民币对北京达尔文细胞生物科技有限公司完成A 轮。

  同样被王宇称之为亲密战友的80后投资人,清控银杏董事总经理陈茂果跟踪观察了达尔文细胞生物十多年发展。他透露,这次投资行为,是国家中小企业发展基金子基金继2019年4500万A轮投资后的追加投资,投审委全票通过。

  这家国家中小企业发展基金子基金在发布公告中称,北京达尔文细胞生物科技有限公司作为国家高新技术企业,经过10年干细胞临床转化应用方面的深耕,于2021下半年完成临床转化的突破性验证,并取得多项国内外核心专利,尤其是在毛囊修复、关节修复、神经修复等三个重要领域的突出表现,奠定了其在生物技术和临床转化应用领域的坚实基础。

  资本是挑剔的,也是审慎的。在达尔文细胞生物的项目上,资本的目光更是富有前瞻性。

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