马氏规则（又称马尔科夫尼科夫规则，Markovnikov规则或Markownikoff规则），是一个基于扎伊采夫规则的区域选择性经验规则，是由俄国化学家马尔科夫尼科夫在1870年提出的【Markownikoff, W. Ann. Pharm. 1870, 153, 228–259】。其内容即：当发生亲电加成反应（如卤化氢和烯烃的反应）时，亲电试剂中的正电基团（如氢）总是加在连接电子基团较少的碳原子上，而负电基团（如卤素）则会加在连接电子基团（electron-releasing groups)较多的碳原子上。
马氏规则规定，在烯烃的亲电加成反应中，加成试剂的正性基团将加到烯烃双键（或三键）带取代基较少（或含氢较多）的碳原子上 。它阐明了在加成试剂与烯烃发生反应中，如可能产生两种异构体时，为何往往只产生其中的一种。例如，在卤化氢对异丁烯的加成反应中，HX 的正离子H连接到双键末端的碳原子上，形成叔卤代物。
由于烷基的超共轭稳定作用，有利于正电荷的分散，结构式 1比 2稳定，是加成反应的主要方向。因此，马氏规则可以用来预示亲电加成反应的方向。马氏规则可用另一种方法表述：不对称烯烃与极性试剂加成时，试剂中正离子或带部分正电荷部分加到双键中带有部分负电荷的碳原子上，而试剂中负离子或带部分负电荷部分加到双键中带有部分正电荷的碳原子上。如此表述，不仅适用于不含氢原子的加成试剂，也适用于分子中含有吸电基的不饱和烃的衍生物。
反-马氏规则
在自由基加成反应中，加成试剂对烯烃的加成位置往往与马氏规则不一致。例如，在溴化氢对异丁烯的加成反应中，若在过氧化物的作用下，则溴原子连接到末端碳原子上，而不是按马氏规则所预示那样，连在第二碳原子上，结果得到2-甲基溴丙烷， 这一现象称为过氧化物效应。造成这种现象的原因是：在上述自由基加成反应中，首先进攻双键的试剂是Br·。由于生成自由基的稳定性不同，二级碳自由基因受两个甲基的超共轭稳定作用，要比一级碳自由基的稳定性大，故前者成为加成反应的主要方向。
机理：
实例
次卤酸对烯烃的加成，生成邻卤醇，其反应本质及选择性相同与卤素加成反应。卤素正离子首先对烯烃的双键作亲电进攻，生成桥卤三元环过渡态，然后，水分子或羟基对其亲核进攻，得到邻卤醇。按照马氏规则，卤素加成在双键的取代基较少的一端。
氧化加汞还原脱汞反应 中，离子能相对较高的基团上的加水反应，与SN1反应一样，遵循马尔科夫尼科夫规则。 本反应为特殊的反式加成。不生成碳负离子的中间体，因此不会发生迁移重排之类的副反应。
Brown硼氢化氧化反应 ，反应从B-H键对烯烃的位置、立体选择的顺式加成，接下来H2O2/NaOH 氧化，可从烯烃合成反马氏醇。利用羟汞化或水合的反应则只能得到马氏规则的醇。所以两种方法相辅相成，选择合适的方法能选择合成反马氏醇或马氏醇。
Prins反应 中，质子化的醛对双键的加成符合马氏规则，中间体碳正离子的稳定性决定反应方向。
【 Synthesis 2013, 45, 1483–1488】
【 Org. Lett. 2013, 15, 3802–3804】
参考资料
二、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Markovnikov’s rule，page 376-378.
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