驱逐舰可以说是潜艇的天敌，在二战中的潜艇如果遇到驱逐舰，如果不是被逼无奈，潜艇乘员的第一个念头往往都是下潜。虽然在二战中也有潜艇被驱逐舰发现，然后反杀驱逐舰的案例，但这只是少数案例，在总体上驱逐舰可以说是全方位克制潜艇。所以潜艇遇见驱逐舰，为何不冲上去跟敌舰决战，而要立即下潜遁走？
这其实就和陆军打轰炸机是同样的道理，轰炸机可以将炸弹丢在陆军头顶，除非陆军有专门的防空武器，不然很难有还手之力。在潜艇，尤其是二战潜艇身上，连这样的“防空武器”都没有。现代潜艇的武器一般只有三类，第一是水雷，第二是鱼雷，第三是垂发导弹。水雷和鱼雷很好理解，垂发导弹就是潜艇上专门垂直发射打击水面目标的导弹。
不过这只是现代潜艇，在二战时期还没有导弹的影子，所以二战时期的潜艇只有水雷和鱼雷这两种杀伤手段。潜艇要靠这两种杀伤手段对付驱逐舰，需要先上浮到水面和驱逐舰处于同一条线，只有这样潜艇才能攻击到驱逐舰。但在潜艇上浮的过程中，专门的反潜驱逐舰已经足够发射数枚鱼雷了。
此外驱逐舰和潜艇的航速也是决定了二者这种天敌关系的关键性因素。在二战时期，因为流体力学较为落后，潜艇的下潜航速往往在15~16节左右。即使是流体力学发展快速的现代，现代潜艇的下潜航速也往往不会超过30节。
但是在二战时期，驱逐舰的航速往往在35到38节左右，像日本的吹雪级驱逐舰就能达到38节的航速。这种航速差距带来的是二者巨大的机动性差距。二战时期潜艇向驱逐舰发射鱼雷，驱逐舰可以躲过去，但驱逐舰向潜艇发射鱼雷，潜艇就很难躲过去了。所以从打击方向到航速上，驱逐舰都是潜艇的天敌，潜艇一遇上驱逐舰就下潜遁走便不难理解了。
不过到了现在，驱逐舰要想再打击潜艇已经颇为艰难。首先现代海战都是成体系作战，出动的都是舰队而非是单艘军舰。这就意味着潜艇上方有全套的驱逐舰、巡洋舰等军舰，甚至可能会有航母。一旦现代驱逐舰对上现代潜艇，意味着双方舰队的全方位厮杀，二者很难专门去注意对方。
此外现代潜艇在下潜深度上比二战潜艇要大很多。在二战时期，潜艇的下潜深度基本在100米到200之间，到了二战末期虽然已经出现了下潜深度在300米的潜艇，但该潜艇在实战中达不到这个深度。但是在现在，潜艇的下潜深度往往在300米到450米左右。在美苏冷战中，甚至出现过下潜深度能超过1200米的核潜艇。
当潜艇下潜深度超过了400米，水压就成为了核潜艇最强大的防身武器。在这个深度上，水压可以很轻松的压爆驱逐舰发射的鱼雷。所以若是现代潜艇对上现代驱逐舰，只要潜艇下潜到400米左右，它基本已经立于不败之地。
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