最新的S-Class于2013年5月正式亮相，其外观比即将推出的车型更加流线型。一些有趣的功能包括一个受F700概念车启发的大型前格栅和内外专用的LED灯 - 这在汽车行业尚属首次。两条强力融合的字符线使侧面看起来更加雕刻，而集成的排气口和大型玻璃车顶（可能是可选的）突出了设计。
与轿车一起，S级轿跑车（梅赛德斯 - 奔驰C217）和敞篷车（梅赛德斯 - 奔驰A217）以及加长轴距“普尔曼”变体，比长轴距“L”长。与前几代车型不同，梅赛德斯主要专注于开发更长的车型，因为快速增长的亚洲市场的许多客户更喜欢司机。2016年，梅赛德斯W222是最后一款配备S65 AMG发动机的车型。
在内部，几乎每个表面都被“豪华”材料覆盖 - 所有看起来像皮革的东西都是真皮，使用金属而不是任何塑料替代品。仪表盘完全由两个宽屏（对角线30.5厘米）LCD显示屏组成，并带有动画图形。“平视”显示屏和手势响应式触摸板在2014年初成为选项。它配备了一个新的信息娱乐系统。
W222推出了可用的Magic Body Control，由安装在挡风玻璃上的立体摄像头组成，可以“读取”前方的道路（路面扫描），并与Active Body Control悬架进行通信，以便为不平坦的路面做好准备。Magic Ride Control最初仅在8缸及以上车型上可用，它试图通过预测而不是对破碎的路面和速度驼峰做出反应来隔离车身。
除了W221提供的按摩类型之外，还提供的豪华预约包括为每个座位乘员选择按摩类型（W221提供各种强度的单一按摩类型）和来自德国豪华品牌Burmester的两个级别的高级音频。
W222上装有驾驶员辅助系统，使其能够在车道内转向路线并在短时间内跟随领先车辆（带转向辅助的DISTRONIC PLUS，也称为交通拥堵助手）。它还会减速或进入死站，并加速以响应前方的交通。梅赛德斯工程师声称，在受控条件下，他们乘坐了一辆W222 S级轿车，该级轿车已经自动驾驶了50公里，只需改变已经安装的设备的参数即可。此类修改不向公众开放。
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