我们知道，雄激素对于前列腺癌的发展壮大具有重要的作用。内分泌治疗的核心就是要通过各种方法掐断雄激素。
目前我们有三种阻断雄激素的方法。第一种方法就是我们熟知的去势治疗，不管是药物去势还是手术去势，都是为了最大程度降低睾丸产生的雄激素量，掐断雄激素的主要来源。在目前的前列腺癌内分泌疗法中，去势治疗仍然具有不可替代的地位。
第二种方法是阻断雄激素和其受体的结合，这种疗法也被称为抗雄治疗。第三种方法是抑制雄激素合成过程中所必须的CYP17酶，从而阻止雄激素的合成。在实际临床使用中，由于第一代抗雄药物出现时间比较早，我们习惯将其称为传统内分泌药物，而第二代抗雄药物和抑制雄激素合成的药物，一般称为新型内分泌药物。
下面我详细介绍一下传统内分泌药物，也就是第一代抗雄药物。
我们知道雄激素要发挥作用，就必须与其受体相结合。这就好比雄激素是一把钥匙，它只有插入雄激素受体这个锁孔，才能打开锁，从而开启下游一系列功能。
抗雄治疗药物也叫雄激素受体拮抗剂，它们通过竞争性地与雄激素受体结合，从而阻止雄激素发挥作用。你可以把这类药物想象成一把特制的钥匙，它可以插入雄激素受体这个锁孔，但是并不会开锁，也就不会启动下游的功能。
根据雄激素受体拮抗剂的化学结构，可以将其分为甾体类雄激素受体拮抗剂和非甾体类雄激素受体拮抗剂。因为非甾体类药物的活性较好，不存在甾体类药物的激素样副作用，所以在临床上更为常用。
第一代非甾体类雄激素受体拮抗剂有氟他胺、羟基氟他胺、尼鲁米特，比卡鲁胺等。氟他胺是最早发现的非甾体类雄激素受体拮抗剂，1989 年在美国上市。氟他胺具有广泛的副作用，包括男子乳房发育症、恶心、呕吐、潮热，勃起障碍等。另外，氟他胺还有非常严重的肝毒性，患者在使用药物之前需要对肝脏功能进行检查。
尼鲁米特也存在广泛的不良反应，包括：恶心，夜盲和性欲降低，胸痛，弱视，视力障碍，色盲和脱发等。比卡鲁胺的常见副作用包括：腹痛，恶心和乳痛。 其他副作用包括：类似流感的症状，男性乳房发育，呕吐和厌食等。
目前，全球各大指南已经不再推荐传统内分泌药物作为一线治疗选择。
比卡鲁胺是目前临床上使用最广泛的传统内分泌疗法之一。美国FDA批准的比卡鲁胺适应症为：每日50mg联合ADT药物，用于治疗D2期的转移性前列腺癌。这里的D2期转移性前列腺癌，是指肿瘤已经转移到了远端淋巴结、骨骼以及内脏。
需要注意的是：每日150mg比卡鲁胺不论单药，还是联合，均未获得美国FDA批准用于临床。比卡鲁胺单药用于局部晚期前列腺癌虽然没有正式批准，但也被FDA列为标签外使用。
下面我们看看传统内分泌药物在临床中的使用情况。
先看局部晚期前列腺癌。对于接受放射治疗的患者，ADT药物联合比卡鲁胺可以用在放射治疗前，中，或者治疗后。
再看根治术后复发的患者，如果接受了挽救性放射治疗，那么在治疗之后可以接受ADT药物联合比卡鲁胺治疗。
接下来看转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌，对于低转移负荷的患者，ADT联合抗雄药物是一种治疗选择；此外，对于不能耐受或者不愿意接受化疗或新型内分泌治疗的患者，ADT联合抗雄药物也是一种治疗选择。
最后再看转移性去势抵抗性前列腺癌，对于对于无症状或有轻微疼痛症状的患者，可将ADT联合第一代抗雄药物作为一种治疗选择。
虽然目前传统内分泌疗法仍然在临床中使用，但是与第二代雄激素拮抗剂相比，第一代药物在雄激素受体结合力和临床疗效方面，已经不具备任何优势。所谓亲和力就是指药物和靶点的结合能力，可以理解为钥匙稳定插入锁孔的能力。
研究显示，第二代雄激素拮抗剂阿帕他胺，与雄激素受体的结合力是比卡鲁胺的5～10倍；而同为第二代雄激素拮抗剂的恩杂鲁胺，其与雄激素受体的结合力是比卡鲁胺的5～8倍。
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