作者:北京协和医院妇产科 宋亦军教授


系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,可累及几乎所有身体器官和组织,临床表现和严重程度差异很大,育龄期妇女多见。

SLE 患者母婴严重并发症的发生率较正常妊娠妇女显著升高。狼疮妊娠的孕产妇死亡率是正常妊娠的20倍,早产、剖宫产、和胎儿生长受限的发生率也增加。

子痫前期是常见的妊娠并发症,以妊娠20周后出现高血压和蛋白尿为主要临床表现,孕产妇及围产儿患病率和死亡率很高。狼疮妊娠并发子痫前期的发生率高达30%~60%。

对高危SLE患者的子痫前期进行早期预测和识别可以对这些患者进行密切监测和治疗,是改善不良母婴结局的关键。

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子痫前期的预测

在正常健康妊娠中,胎盘生长因子(PlGF)水平在早孕期和中孕期升高,在晚孕期降低。抗血管生成因子 sFlt-1在妊娠前半期通常保持稳定水平,在妊娠晚期水平升高。但是在子痫前期患者中,整个孕期PlGF维持较低水平,sFlt-1水平升高并在妊娠26周和29周可以检测到。在中孕期 sFlt-1/PlGF 比值升高,有助于在临床症状出现之前预测子痫前期。

最近PROMISSE研究发现,sFlt1 是在12-15w预测重度不良妊娠结局的显著预测指标,妊娠16-19周,sFlt1 和PlGF联合检测可显著预测重度不良妊娠结局。因此,及时对这些患者进行风险分级并对高风险患者进行有效的临床监护非常重要。

子痫前期的预防

阿司匹林可诱导血栓素浓度降低,对血栓素A2/前列环素的比值失衡有调节作用。因此,阿司匹林能够改善胎盘血流并使胎盘血栓的风险降到最低。最近研究发现,在妊娠16周前开始给予小剂量阿司匹林,对重度子痫前期、围产儿死亡、胎儿生长受限有预防作用。

推荐对所有SLE妊娠妇女妊娠16周开始,至孕36周或分娩前一周均给予小剂量阿司匹林治疗。作为子痫前期的预防措施,对SLE患者应持续给予小剂量阿司匹林治疗。肝素对于晚期妊娠并发症如子痫前期没有同样的预防效果,但对既往有血栓形成病史的患者,应给予足量治疗剂量的肝素抗凝治疗。

子痫前期和SLE暴发的鉴别和治疗原则

SLE活动和子痫前期的鉴别在处理SLE妊娠时是一个很大的挑战。因为SLE活动和子痫前期妇女都有尿蛋白增加、高血压和水肿。由于子痫前期和SLE活动的处理不同,前者需要终止妊娠,而后者需要免疫抑制治疗,因此,对二者进行准确鉴别非常重要。

狼疮妊娠在孕15周前发生血小板减少症通常是因为SLE活动。在妊娠25周后,血小板减少常常是由于子痫前期/HELLP综合征。补体水平降低和尿沉渣阳性提示患者存在狼疮肾炎,而血清尿酸升高和尿钙降低是子痫前期的典型表现。此外,同时合并狼疮症状,如关节炎、浆膜炎、皮肤病变、和dsDNA-抗体水平升高也提示SLE活动。

SLE暴发和子痫前期常常并存,SLE暴发常发生在PE之前,并且SLE恶化常常发生在产后。若在拟诊子痫前期的早期按SLE暴发积极治疗,母体情况可能会更有利于妊娠和分娩。若发生了SLE暴发却没有得到相应治疗,那么产后病情会迅速进展加重。所以当二者难以鉴别时,推荐按SLE暴发来治疗。

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博士研究生导师。2002年7月毕业于中国协和医科大学,获妇产学医学博士学位。2009年11月~2010年4月美国纽约爱因斯坦大学Jacobi 医学中心访问学者,学习遗传咨询和产前诊断实验室技术。

现兼任中华医学会围产医学分会第八届委员会围产感染与免疫学组委员;中华医学会妇产科分会妊高病学组青年委员;中国优生科学协会出生缺陷预防专业委员会第一届委员会常务委员;中国优生科学协会常务理事。主要从事围产医学及产前筛查和产前咨询工作,以及妊娠合并免疫病及子痫前期的围产期监护和科研工作。在国内外核心杂志发表文章 20余篇。主要参与完成国家自然科学基金等多项课题。

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