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多项临床试验！期待更多循证医学证据指导临床用药

近日，2022欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会刚刚落幕，本着“传播皮肤最强音、打造学术新风尚”的初衷，医学界品牌栏目《皮肤青委带你看EADV 2022》精选了EADV 10节最热、最新的报告由10位来自中华医学会皮肤性病学分会的青年委员讲解。其中，来自山东第一医科大学附属省立医院的党宁宁教授以《玫瑰痤疮局部和全身最新治疗情况》为题，深入解读了EADV精彩内容。

各亚型特征潜在重叠，

精准诊断是治疗大前提

党宁宁教授，玫瑰痤疮治疗的前提是精准诊断，目前玫瑰痤疮根据症状主要分为以下四种类型[1]：

红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮(ETR)：主要特征是血管性(面部潮红、红斑和毛细血管扩张)。

丘疹脓疱型玫瑰痤疮(PPR)：主要特征为炎症性病变(丘疹和脓疱)。

鼻赘型玫瑰痤疮(Phymatous)：鼻肥大常表现为鼻赘，即鼻翼膨大、凹凸不平、软组织肿胀。

眼型玫瑰痤疮(Ocular)：主要特征包括睑缘炎、巩膜炎、睑板腺功能障碍、结膜瘢痕和角膜血管形成。

玫瑰痤疮治疗最好的方法（玫瑰痤疮局部和全身最新治疗情况）(1)

图1 玫瑰痤疮分型

其中，各亚型玫瑰痤疮的临床特征存在潜在重叠。此外，如寻常痤疮、急性皮肤型红斑狼疮、类癌综合征、慢性光化性皮炎、蠕形螨病、皮肌炎、嗜酸性肉芽肿、光敏性药疹、多形性日光疹等疾病都可以产生面部潮红、毛细血管扩张等症状，需要对该类疾病进行鉴别诊断，以免误诊。

表1 玫瑰痤疮鉴别诊断

玫瑰痤疮治疗最好的方法（玫瑰痤疮局部和全身最新治疗情况）(2)

此外，还需对不同严重程度的玫瑰痤疮，采取不同的治疗方案，如，推荐低剂量异维甲酸治疗(0.3mg/kg)治疗Ⅱ型玫瑰痤疮患者。卡维地洛6.25mg，一天2次超适应症治疗可改善面部潮红和红斑。严重的丘疹脓疱型玫瑰痤疮可口服抗生素治疗，包括：阿奇霉素、克拉霉素、多西环素、红霉素、赖甲环素和氧四环素等。

推陈出新的全身治疗，证据等级是关键

对于全身治疗而言，药物的选择与应用都是大学问，需要循证医学证据予以指导。党宁宁教授分享的玫瑰痤疮的管理指南中提到，目前可用的治疗方法和推荐级别：

A ：≥1项前瞻性随机双盲对照试验。没有重大的设计缺陷。

B：前瞻性临床试验(≥20名参与者)。缺乏充足对照或缺乏另一个关键因素。

C：小型试验(＜20名参与者)。具有显著设计局限性的临床试验。病例报告(超过≥20例病例报告)。资料的回顾性分析。

D：病例(≥5名参与者)。

E：病例报告。病例(＜5名参与者)。

玫瑰痤疮治疗最好的方法（玫瑰痤疮局部和全身最新治疗情况）(3)

图2 玫瑰痤疮治疗方法和推荐级别[1]

党宁宁教授指出，文献表明，低剂量多西环素40mg/天与100mg/天相比，对玫瑰痤疮有相似的效果，而且副作用更小，证据等级：A级，推荐Ⅱ型玫瑰痤疮患者口服四环素。

此外，也有多项研究评价了阿奇霉素对治疗玫瑰痤疮的有效性[2]。口服阿奇霉素、克拉霉素（证据等级：B）的疗效并不逊于和多西环素，然而多西环素的循证医学证据等级更高。虽然伊维菌素也可用于治疗Ⅱ型玫瑰痤疮，然而证据等级是D，仍需更多临床试验及循证医学证据予以指导[3]。

维甲酸有抗炎特性，一些研究证实治疗玫瑰痤疮的效性和安全性，但在临床应用中应该考虑副作用。研究表明，口服异维甲酸与0.025%的维甲酸乳膏相比，改善得更快，在减少玫瑰痤疮症状方面比安慰剂、局部使用维甲酸和多西环素更有效，推荐低剂量异维甲酸治疗(0.3mg/kg)治疗Ⅱ型玫瑰痤疮患者[4]。

此外，党宁宁教授提出，针对特定的特征进行联合治疗是实现有效治疗的必要条件，尤其是对于重度或多发的玫瑰痤疮患者。诸如外用甲硝唑 口服强力霉素40mg、外用伊维菌素 口服强力霉素40mg等联合治疗的相关临床研究也在逐步更新。羟氯喹广泛用于全身自身免疫性疾病，初步研究表明羟氯喹对玫瑰痤疮有改善作用。亦有苏金单抗、Erenumab、利福昔明等新兴药物在研究中[1，5]。

1%盐酸羟甲唑啉乳膏，减少反弹性红斑！

近年来，随着玫瑰痤疮基础研究的不断更新，局部治疗相关临床研究也在不断推进，党宁宁教授分享道，伊维菌素可通过抗炎、抑制细胞因子、抑制蛋白酶、抑制AMP、抗血管生成、减少蠕形螨等途径改善玫瑰痤疮。一项为期12周的临床研究数据表明，用伊维菌素乳膏治疗，炎症病变存在持续改善。研究显示，使用伊维菌素乳膏的炎症病变中位数减少75%，安慰剂中位数减少50%（P<0.001）。

与 0.75% 甲硝唑乳膏相比，1%伊维菌素乳膏对丘疹脓疱型玫瑰痤疮疗效卓越[6]。溴莫尼定凝胶、1.5%米诺环素泡沫在中度至重度丘疹脓疱型玫瑰痤疮的3期试验中显示很好的疗效。1%盐酸羟甲唑啉乳膏是一种ɑ1/2-肾上腺素受体激动剂，之前作为鼻腔喷雾剂使用，也可用于玫瑰痤疮的局部治疗，且红斑反弹相对较少[3，7]。

此外，党宁宁教授特别分享了眼型玫瑰痤疮的管理与治疗。首先要注意眼部卫生，避免诱发因素。局部使用红霉素、克拉霉素、克林霉素、甲硝唑都具有一定疗效，近期，已更新外用环孢素A、伊维菌素的相关临床试验[3]。

总结

玫瑰痤疮治疗最好的方法（玫瑰痤疮局部和全身最新治疗情况）(4)

图3 玫瑰痤疮治疗新进展

最后，党宁宁教授总结了玫瑰痤疮治疗的最新进展，多个药物的相关临床试验都在有条不紊的开展中，期待更多相关证据以指导临床用药。

专家简介

玫瑰痤疮治疗最好的方法（玫瑰痤疮局部和全身最新治疗情况）(5)

党宁宁 教授

医学博士，生物学博士后、博士生导师

参考文献：

[1] Anzengruber F, Czernielewski J, Conrad C, et al. Swiss S1 guideline for the treatment of rosacea[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2017,31(11):1775-1791.DOI:10.1111/jdv.14349.

[2] Del R J, Schlessinger J, Werschler P. Comparison of anti-inflammatory dose doxycycline versus doxycycline 100 mg in the treatment of rosacea[J]. J Drugs Dermatol, 2008,7(6):573-576.

[3] Clanner-Engelshofen B M, Bernhard D, Dargatz S, et al. S2k guideline: Rosacea[J]. J Dtsch Dermatol Ges, 2022,20(8):1147-1165.DOI:10.1111/ddg.14849.

[4] Chu S, Michelle L, Ekelem C, et al. Oral isotretinoin for the treatment of dermatologic conditions other than acne: a systematic review and discussion of future directions[J]. Arch Dermatol Res, 2021,313(6):391-430.DOI:10.1007/s00403-020-02152-4.

[5] Fowler J J. Combined effect of anti-inflammatory dose doxycycline (40-mg doxycycline, usp monohydrate controlled-release capsules) and metronidazole topical gel 1% in the treatment of rosacea[J]. J Drugs Dermatol, 2007,6(6):641-645.

[6] Fowler J J. Combined effect of anti-inflammatory dose doxycycline (40-mg doxycycline, usp monohydrate controlled-release capsules) and metronidazole topical gel 1% in the treatment of rosacea[J]. J Drugs Dermatol, 2007,6(6):641-645.

[7] Schaller M, Kemeny L, Havlickova B, et al. A randomized phase 3b/4 study to evaluate concomitant use of topical ivermectin 1% cream and doxycycline 40-mg modified-release capsules, versus topical ivermectin 1% cream and placebo in the treatment of severe rosacea[J]. J Am Acad Dermatol, 2020,82(2):336-343.DOI:10.1016/j.jaad.2019.05.063.

本文首发：医学界皮肤频道

本文整理：范智华

本文审核：党宁宁教授

责任编辑：香菜

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