从传统雄激素剥夺治疗（ADT）到新型内分泌治疗，近80年来，前列腺癌内分泌治疗历久弥新，下面我们就来说一说关于m c的进化史?我们一起去了解并探讨一下这个问题吧!
m c的进化史
从传统雄激素剥夺治疗（ADT）到新型内分泌治疗，近80年来，前列腺癌内分泌治疗历久弥新。
内分泌治疗是转移性前列腺癌的基本治疗手段之一。随着医学研究和临床实践的进展，这一传统治疗方式发生了巨大变化，添入了新的元素。今天，我们就来回顾一下转移性前列腺癌内分泌治疗史上的大事件。
从传统ADT到多西他赛化疗，mHSPC内分泌治疗的“旧”时代
1941年，Charles Huggins（图1）发现抑制雄激素可以有效控制前列腺癌进展。前列腺癌内分泌治疗的大门自此打开，ADT成为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的基础治疗方式。由于这一贡献，Huggins还在1966年荣获诺贝尔生理学或医学奖。
图1 Charles Huggins，ADT治疗之父
2009年，Akaza等在ADT基础上提出联合雄激素阻断（CAB）治疗模式，即比卡鲁胺 ADT。前列腺癌内分泌治疗领域又多了一种新的方案。
转眼到了2015年，多西他赛化疗进入人们视线。CHAARTED和STAMPEDE研究显示，多西他赛 ADT治疗方案能够改善高瘤负荷mHSPC患者的总生存期（OS）。
但是，这些疗法给mHSPC患者带来的生存获益和生活质量改善究竟如何呢？
辞旧迎新：传统治疗方式存在诸多局限性
尽管ADT方案是mHSPC基础治疗，但单纯长期ADT的临床结局令人失望：中位无失败生存期（FFS）仅11.2个月，不足一年；中位OS也只有42.1个月（图2）。
图2 ADT方案长期生存获益欠佳
至于ADT方案的“改良版”CAB方案，研究显示，比起ADT并无显著改善。因此，国际指南均不推荐CAB作为mHSPC的常规治疗方案。
化疗的局限性也十分明显，虽然CHAARTED和STAMPEDE研究证实其对mHSPC患者有效，但仅限于高瘤负荷患者，低瘤负荷患者几无OS获益（图3）。更令人担忧的是多西他赛的安全性，真实世界中，mHSPC阶段使用多西他赛方案的严重安全事件或住院率较高。由于这个原因，原研多西他赛在我国尚未获批mHSPC适应证。
图3 化疗仅能使高瘤负荷患者获益
可见，mHSPC治疗领域亟需新的突破。
高危/高瘤负荷mHSPC患者使用阿比特龙可显著获益
多西他赛折戟后，转机也很快出现。ADT方案的核心思路——抑制雄激素——是没错的，其缺陷在于不能切断睾丸外的雄激素生成。实际上，肿瘤组织及肾上腺均可生成雄激素。因此，我们需要一种能够全源阻断雄激素的药物。
新型内分泌药物原研阿比特龙正是如此，它能够全源阻断雄激素生成，持续清除前列腺癌肿瘤进展的“燃料”。
经典的LATITUDE研究显示，含阿比特龙 泼尼松（AAP） ADT的新型内分泌治疗方案，能够显著改善新诊高危mHSPC患者的OS及影像学无进展生存（rPFS）（图4）。
图4 阿比特龙方案相比安慰剂显著改善生存
不仅主要终点（OS）获益显著，与对照组相比，AAP ADT组的各次要终点及探索性终点也显示出有显著优势（表1）。
表1 AAP ADT治疗各终点均获益显著
这表明，阿比特龙方案可帮助高危mHSPC患者得到更好的生存获益，延长生命，并改善其生活质量。其长期疗效也十分稳定，耐受性令人满意。越早使用，获益越大。
STAMPEDE研究得出了类似结论。它发现，在mHSPC阶段，阿比特龙组高危/高瘤负荷患者均具有显著生存获益；阿比特龙方案与多西他赛方案生存获益类似，但前者可能具有延缓疾病进展的优势。不仅如此，多西他赛的血液系统安全性堪忧，而阿比特龙整体安全性明显更佳。
自此，mHSPC的内分泌治疗进入了全新时代。
专家点评
点评1
ADT治疗方案自1941年发明以来，始终在mHSPC内分泌治疗中占基石地位，但单纯长期ADT治疗的临床结局不尽如人意。即便是后来有了“改良版”的CAB疗法，也并未显著改善生存获益。化疗对mHSPC患者虽然也有一定疗效，但获益局限，且安全性堪忧，甚至影响患者生活质量，均不是上佳的治疗方案。
近年来，原研阿比特龙的问世带来了很大希望，并成功改变了mHSPC治疗格局。STAMPEDE、LATITUDE等研究均证实，高危/高瘤负荷mHSPC患者通过AAP ADT治疗生存获益显著，疗效稳定，安全性佳，患者病情缓解、进展推迟、生存质量得以改善。结合临床研究证据和各大权威指南推荐，含阿比特龙的新型内分泌治疗方案应成为高危mHSPC患者的一线治疗选择。
专家简介
龙慧民教授
龙慧民，主任医师，医学博士，宁波市医疗中心李惠利医院泌尿外科主任，浙江省抗癌协会泌尿生殖肿瘤分会委员，宁波市医学会泌尿外科委员，宁波市医学会男科分会副主任委员。从事临床工作二十余年，具有扎实的理论基础和丰富的临床经验，能熟练开展泌尿外科各项手术，尤其对手术治疗前列腺疾病及膀胱肿瘤有独到之处。
点评2
回顾mHSPC近80年内分泌治疗史，有几大重要节点值得一说。首先，ADT治疗的出现极大改善了患者生存现状，至今仍是mHSPC治疗基础；其次，传统CAB疗法和化疗曾是mHSPC的主流临床治疗方案。但是，这些方案均存在一定局限性：如进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）或没有最大限度改善患者的生存获益。
随着LATITUDE等临床试验的成功，mHSPC内分泌治疗进入了新时代。研究发现，对无脑转移、非神经内分泌化高危前列腺癌，新型内分泌药物阿比特龙，与泼尼松和ADT联用，能够有效延长OS、rPFS等重要指标，改善生存获益。与安慰剂组（中位OS为36.5个月）相比，AAP ADT组中位OS可长达53.3个月，两组的中位rPFS分别为14.8个月和33.0个月，这是前所未有的突破，具有里程碑意义。
且与化疗相比，阿比特龙安全性更好，纯口服给药，服用方便、无需住院观察，这都是其独特优势，但目前价格会相对高一些。随着医保政策的优化，新的CAB（AAP ADT）治疗方案将成为mHSPC标准治疗方案之一。
专家简介
余志贤教授
余志贤，主任医师、硕士生导师，温州医科大学附属第一医院泌尿外科副主任，浙江省医学会泌尿外科分会委员，浙江省康复医学会泌尿男科康复专业委员会第一届委员会副主任委员，浙江省泌尿外科学会微创学组副组长，浙江省数理医学学会泌尿系统肿瘤专业委员会副主任委员，浙江抗癌协会泌尿生殖肿瘤委员会委员。
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