在试管婴儿的促排卵周期里,我们会在B超监测卵泡的同时,间断地动态测定血清孕酮水平,这是为什么呢?孕酮应该是在黄体期才会升高,在卵泡期它扮演了怎样的角色呢?实际上卵泡期孕酮水平升高不是一件好事,我们要仔细监测,并防止它提早冒头。
孕酮又称为黄体酮,英文缩写为“P”,是由卵泡排卵后形成黄体天然分泌的激素。不仅如此,更因为它是雌激素、雄激素、肾上腺皮质固醇的前体物质。
我们在试管婴儿促排卵的监测中,孕酮是一项重要指标,反映卵泡成熟、黄素化、孕酮分泌的状态,通常从药物刺激卵泡生长开始,几次抽血监测孕酮,直到hCG扳机日。
一、月经周期孕酮的参考范围
在正常情况下,卵巢只有卵泡生长排卵,黄体形成后才会分泌孕酮。基础孕酮值一般<1ng/ml。
正常情况下,卵泡期血孕酮一直在较低水平,平均0.6~1.9nmol/L,一般<10nmol/L(3.15ng/ml);卵泡成熟后,垂体短期内分泌大量LH,出现LH峰时,孕酮分泌量开始增加,排卵后卵巢黄体产生大量孕酮,血孕酮浓度迅速上升;黄体成熟时,也就是LH峰后的6~8天,血孕酮浓度达高峰,可达47.7~102.4nmol/L(15~32.2ng/ml)或更高,然后随着黄体退化不断下降,月经前期达最低水平。整个黄体中外周血的孕酮含量变化呈抛物线状。
(图:卵巢激素周期变化)
二、为什么促排卵期间要检测孕酮水平
在促排卵期间,监测孕酮的变化主要有以下的目的:
1、判断排卵:
黄体中期(月经周期为28天的妇女,月经第21天时,如P>16nmol/L (5ng/ml)提示排卵。
若您的黄体中期孕酮水平提示有排卵,然而又无其它不孕原因,此时建议您配合B超观察卵泡发育及排卵过程,排除未破裂卵泡黄素化综合征。
另外,血孕酮水平也可以用于观察促排卵药物的效果,因多卵泡发育多黄体分泌的孕酮增加。
2、判断垂体分泌LH的能力
卵巢孕酮的水平是受着垂体LH脉冲的调节的,卵泡生长期如果低水平的LH的活力不足,功能不良,就不能很好诱导卵巢17-a羟化酶的功能,会诱导孕酮分泌紊乱,卵泡提早出现黄素化。
刺激周期多个卵泡发育,这种LH诱导的孕酮升高,就时常会提早发生,可能影响对取卵时间的判断,卵子质量也容易下降,还改变了子宫内膜种植窗的同步。
所以,在卵泡生长期,我们就会数次抽血,监测孕酮水平,不希望在排卵前孕酮水平就升高了。
3、了解黄体功能
目前对于黄体功能不足判断尚无精准的方法,根据既往的一些文献,提到如果怀疑自然周期黄体功能不足,可采用排卵后第5、7、9天3次测孕酮,经验性的评估您的黄体功能,如果您黄体中期﹤32nmol/L (10ng/ml),或3次P总和﹤95.4nmol/L(30ng/ml)、或孕10周前P﹤47.7nmol/L(15ng/ml),可能存在黄体功能不全(LPD)。
但是根据临床的观察和统计,孕酮水平对妊娠情况的监测并不可靠,个体间差异很大,过分关注孕酮值,并不能准确预测妊娠结局,反而增加了孕妇的焦虑和恐慌,因此目前并不支持黄体期和孕期监测孕酮水平。
4、了解试管婴儿刺激周期卵母细胞质量和内膜容受性
在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中,通常会使用自然周期或促排卵治疗。医生需要通过超声及内分泌激素的变化来监测卵泡发育和促排卵的效果,调整用药、决定取卵时间。
自然周期,结合卵泡大小、血清雌激素、促黄体生成素及孕酮水平决定取卵时间;刺激周期,在外源性促性腺激素的作用下,由于多个卵泡发育,孕酮呈现累计效应,血值会逐渐升高。
然而如孕酮水平过高,研究发现则会降低鲜胚移植周期的妊娠率,增加流产率,主要与高孕酮水平降低子宫内膜容受性所致,改变内膜种植窗和其同步性。
此外过高的孕酮预示着隐匿性的LH峰提早出现,可能影响卵母细胞质量,导致胚胎发育潜能下降,因此利用排卵前P水平可以估计IVF的成功或流产。
我们中心的数据显示,如果HCG日P≥8.5nmol/L(2.7ng/ml),种植率及临床妊娠率均明显下降,流产率增加。所以,对于这样的周期建议全胚冷冻,进行冻胚移植。
本文作者:吴春香,主治医师
江苏省人民医院生殖中心
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