叶酸是一种水溶性维生素,为人体细胞生长和繁殖所必需,可用于治疗由叶酸缺乏引起的贫血,也是孕妇的营养素补充剂。有超过50%的新生儿神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)病例与怀孕初期叶酸不足有关,补充叶酸可显著降低NTDs的发生率。长期补充叶酸也有助于减少心脑血管疾病风险。

为规范、合理补充叶酸,中国医药教育协会临床合理用药专业委员会、中国医药教育协会神经内科专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会高血压分会、中国营养保健食品协会精准营养专业委员会、中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业专家委员会、中国药师协会居家药学服务药师分会、中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、健康中国研究中心药品与健康产品专家委员会组织多学科专家编写了《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》,以探究合理补充叶酸与相关疾病发生、发展的关系,为叶酸在临床中的合理应用提供循证依据和参考。

小编特别为您采访了首都医科大学附属北京天坛医院赵志刚教授、广州市妇产科研究所陈敦金教授、北京大学人民医院孙宁玲教授、北京大学人民医院陈源源教授、首都医科大学附属北京天坛医院王文志教授及首都医科大学北京宣武医院宋海庆教授,请专家来告诉大家 ,到底怎样服用叶酸才科学?


1 叶酸制剂有很多品牌,也有很多剂型,不同制剂间的药效是否有所差异?

赵志刚教授:确实药品里面现在有原研药、仿制药等。一般来说,原研药研发过程中会有很多的投入,研究质量会更好一些。但是现在国家在推广仿制药一致性评价,通过一致性评价的产品跟原研药效果相似,但是如果没有经过一致性评价的药品,可能各方面还存在差异,理论上疗效也会存在差异。

我们在选择药品的时候,首先要选择一些大品牌的、知名企业的产品,因为他们的质量相对更有保证,特别是没有一致性评价的情况下,选择品牌药品、大企业的品种更加安全可靠一些。

2 目前推荐小剂量服用叶酸,如果孕期超剂量服用了叶酸有什么危害?

陈敦金教授:由于现在中国没有强化性补充叶酸的食品,而通过普通饮食来达到可以降低出生缺陷的浓度很难做到,所以一般都会推荐0.4mg的叶酸,也就是常说的小剂量。虽然临床研究观察结果并不十分一致,但是大剂量的叶酸越来越显示出与肿瘤、自闭症及其他的一些代谢性疾病都有一定的关联。既然有这种可能,所以现在在一般人群当中,不太主张用大剂量,而是提倡补充0.4mg的小剂量叶酸。特殊情况还是要医生根据具体情况个性化补充。

3 不同剂量的叶酸在体内代谢是否有所差异?会不会剂量小获益就小?

赵志刚教授:关于叶酸补充剂量的问题,要根据药理、病理和生理等不同情况决定。因为不同的疾病、不同的个体需要剂量不完全一样,所以需要根据不同疾病的需求来补充叶酸,根据人体缺乏叶酸的程度来补充。不是越大越好,也不是越小越好,合适剂量才是最好。

4 如何才是合理、规范地补充叶酸?

孙宁玲教授:目前,叶酸制剂有不同的剂量,在心血管疾病方面,目前的循证证据建议0.4~0.8 mg/d,能最大限度地使体内的同型半胱氨酸水平下降,同时也可以最大限度地减少中风的发生。

过度补充叶酸会增加一些肿瘤发生、发展的风险,但是也不能一概而论。比如说营养性贫血的病人要补充5mg,叶酸酶代谢异常的人也可能要补充稍微大的剂量,所以需要根据不同情况精准地进行叶酸补充,对于临床改善疾病才有更大帮助。

一般情况下,心血管疾病相关病人0.4~0.8mg/d我认为就可以了,特别是对心血管疾病高危人群,如高血压伴高同型半胱氨酸/低叶酸的人群,效果更好。中国又是个卒中高发国家,因此在临床上监测这些患者的叶酸水平,适当地补充叶酸会对这些患者带来帮助。

另外,叶酸还需要长期补充,也就是需要小剂量、长时间。

陈源源教授:现在我们国家的循证证据建议每天补充800μg的叶酸,也就是0.8mg的叶酸,它可以能够降低心血管事件发生率,所以这是通常推荐的补充叶酸剂量。还有一些循证显示:补充叶酸的同时补充维生素B族,如维生素B12,可以让叶酸的吸收更好一些,临床获益效果更大。

5 为什么推荐小剂量补充叶酸?

陈源源教授:叶酸是一个B族维生素,在人体的细胞生长发育中必须,在其代谢过程中可能影响到细胞的增生,所以当它缺乏的时候,一些生长特别快的一些组织,可能会发生一些问题,比如说贫血。这样就可以理解,如果叶酸补充过多,或者高剂量的时候,可能会造成一些组织的生长旺盛,甚至在一些研究中发现它会引起一些肿瘤的发生率增高,所以叶酸作为一个重要的维生素,绝不是多多益善——它的缺乏可能会带来疾病,但是补充过多也会带来另外一些疾病。所以我们一定要依据循证证据。

目前,我们国家的循证证据是补充800μg/d(0.8mg/d)可以最大获益,所以目前推荐每天服用800μg(0.8mg),而且因为心脑血管疾病的病人补充叶酸有可能会很长时间甚至终身,高剂量的叶酸补充有可能不会带来更多的获益,因为并没有这样的循证证据,反倒可能会有风险,所以不建议高剂量的叶酸补充。

王文志教授:根据国内外的研究,叶酸虽然需要补充,但是多大剂量合适目前并不十分一致,根据不同的人群,推荐不一样剂量。我国人群的循证证据主要来自于CSPPT研究,其中叶酸推荐剂量是0.8mg。国外一些研究的荟萃分析发现,小于2mg/d的叶酸补充比大于2mg/d补充剂量预防卒中的效果要好,目前结论是这样,期待有更多研究结果证实。

宋海庆教授:叶酸是一种水溶性的、人体自己不能合成的一个维生素,体内含量上来说,是微量物质。正常水平就可以起到维持正常的机体生理活动、预防疾病的作用,过量补充不仅没有必要,特别是患者有基础疾病,如肾脏疾病等,还可能会造成肾衰等严重后果。所以推荐长期、小剂量补充叶酸,这样既可以安全有效地预防疾病,又避免了过量补充带来的潜在风险。

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