说起TACE,觅友们肯定不陌生。介入是肝癌患者治疗过程中常见的一种治疗方式,而经动脉化疗栓塞(TACE)目前被公认为是肝癌非手术治疗最常用的方法之一。
什么是TACE?TACE主要是把化疗药物与栓塞剂混合在一起,经肿瘤的供血动脉支注入,以有效的帮助中晚期肝癌患者阻断动脉供血,持续释放高浓度化疗药物,使肿瘤缺血坏死并缩小,控制肿瘤生长。
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TACE的应用历史可追溯到上世纪70年代,1979年时已有日本学者开始将碘化油经肝动脉注入以作为肝癌的治疗,至1983年首次报道了碘化油经肝动脉栓塞治疗肝癌的临床应用。随后TACE治疗方式在世界范围内开始广泛应用。直至今日,TACE仍是受关注和颇有进展的肝癌治疗方式。
但TACE也有其相应的适应症,要求:
1.患者肝功能分级Child-Pugh A或B级
2.ECOG评分0-2
3.预期生存期大于3个月
4.肿瘤情况首选临床分期为IIb期、IIIa期肝癌;可手术但未接受手术或局部消融治疗的Ib期和IIa期肝癌;部分有肝外转移的IIIb期肝癌;肝癌手术后复发;手术前的降期治疗等。
对于满足以下任意一项条件的患者,均不太建议采用TACE治疗,包括肝功能严重受损、肿瘤弥漫或远处广泛转移、门静脉主干完全栓塞、明显的骨髓抑制(白细胞及血小板明显减少)、肿瘤占全肝比例>70%造影剂过敏、肾功能障碍。
TACE成为治疗肝癌首选方式之一,但存在着局限性近些年来,由于传统外科手术的局限性大、肿瘤影像学的迅速发展,肝癌治疗逐渐从传统手术向微创介入治疗发展,介入治疗越来越成为肝癌治疗中重要的一部分。对于肿瘤直径4cm~5cm以下、单个病灶的肝癌患者而言,不论早期还是中晚期,介入治疗都是首选的治疗方式之一。
TACE在肝癌患者的治疗过程中也展现出不错的效果,已被推荐为BCLC B期肝癌患者的首选治疗方法。研究显示,TACE 客观有效率为 52.5%,1、2、3、5 年生存率分别为 70.3%、51.8%、 40.4%、32.5%,中位生存期为 19.4 个月[1]。在最新修订的肝癌诊疗规范中,TACE也被推荐为IIb期和IIIa期患者的首选治疗,均表明了TACE甚至介入治疗在肝癌治疗过程中的重要性。
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然而,TACE仍存在着一定的局限性。目前,TACE的治疗往往难以一蹴而就,一次性达成完全灭活肿瘤几乎是不可能的。患者不得不多次反复治疗,才能够预防肿瘤的复发。而由于多次进行TACE会导致患者的治疗耐受性下降和不可逆性的肝功能异常,最终导致患者预后不良。
另外,由于我国TACE治疗的基础实验研究较薄弱、高质量的多中心、大样本和前瞻性临床随机对照研究仍较少,TACE相关器械以及新型栓塞剂的研发和临床应用相对落后[2]。因而,虽然TACE治疗的有效性已被认可,但其也存在不良之处,也正是要求亟待改进和完善。
TACE联合索拉非尼,患者生存获益更多北京大学第一医院介入血管外科主任医师邹英华教授指出:“介入治疗是我国肝癌治疗手段中非常重要的一部分,索拉非尼与介入治疗经动脉化疗栓塞术(TACE)的联合为患者带来了更多生存获益。”
面对中晚期肝癌术后复发问题,肝癌的系统治疗十分必要。正如邹英华教授所说,在临床中,现在多会采用TACE联合其他局部治疗,达到更好的治疗效果,较为常见的是TACE联合靶向药、TACE联合消融治疗、TACE联合免疫治疗、TACE联合粒子植入、TACE序贯外科手术。
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此前,国际权威杂志Gut指出,联合索拉非尼可显著改善TACE治疗患者的生存,尤其是无进展生存期(PFS)。这是一项比较TACE 索拉非尼与单纯TACE治疗不可切除HCC患者的有效性和安全性的试验,197名患者分别接受联合治疗和常规TACE治疗。
研究结果显示,对于不可切除HCC患者,TACE 索拉非尼组的中位PFS明显长于单纯TACE治疗组(25.2个月vs 13.5个月;P=0.006)。TACE 索拉非尼联合组和TACE组的中位TTUP分别为26.7个月和20.6个月。联合组与TACE组的第1年OS分别为96.2%和82.7%,第2年OS分别为77.2%和64.6%。二者联合可将至微血管侵犯(mVI)时间延长至31个月,将至肝外转移时间(EHS)延长至15.7个月[3]。
这表明TACE联合索拉非尼确实会给患者带来更多的获益,不仅能延长PFS,也可延长TACE治疗的间隔时间,预防因多次TACE治疗引起的肝功能恶化。
另外,邹英华教授提出,尽早采用TACE联合索拉非尼可能会让肝癌患者获益更多,早期联合不仅可减少患者TACE次数,也能由此降低其对肝功能的损伤。
联合治疗已然成为肝癌治疗的趋势,不仅在于靶向或免疫等药物联合,其他方面的联合治疗也给患者带来了更多的获益。对于肝癌患者而言,从早期开始接受联合性的治疗,预后和生存或许都将有所改善。
参考来源:
[1] Lencioni R, de Baere T, Soulen MC, et al. Lipiodol TransarterialChemoembolization for HepatocellularCarcinoma: A Systematic Review ofEfficacy and Safety Data. Hepatology, 2016, 64(1): 106-116.
[2]《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗(TACE)临床实践指南》
[3] Kudo M, Ueshima K, Ikeda M, et al. Randomised, multicentre prospective trial of transarterial chemoembolisation (TACE) plus sorafenib as compared with TACE alone in patients with hepatocellular carcinoma: TACTICS trial. Gut. 2019 Dec 4.
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