什么是免疫疗法?癌症免疫疗法,也称为免疫肿瘤学,是利用人体自身免疫系统的力量来预防,控制和消除癌症。

免疫疗法与免疫系统有什么关系?

免疫疗法可以:

癌症免疫疗法有多种形式,包括靶向抗体,癌症疫苗,过继性细胞,肿瘤感染病毒,检查点抑制剂,细胞因子和佐剂。免疫疗法是一种生物疗法(也称为生物疗法或生物反应修饰剂(BRM)疗法),因为它们使用来自活生物体的材料来对抗疾病。一些免疫疗法使用基因工程技术来增强免疫细胞的抗癌能力,因此可以称为基因疗法。许多用于预防,控制或治疗不同癌症的免疫疗法也可以与手术,化学疗法,放射疗法或靶向疗法结合使用,以提高其有效性。

免疫疗法可分为五种类型:

  1. 靶向抗体是由免疫系统产生的蛋白质,可以定制这些蛋白质以靶向癌细胞上的特定标记(称为抗原),从而破坏癌细胞的活性,特别是不受限制的生长。一些基于抗体的靶向免疫疗法(称为抗体-药物偶联物(ADC))配备了可以传递给肿瘤的抗癌药物。其他一些称为双特异性T细胞接合抗体(BiTE),可以与癌细胞和T细胞结合,以帮助免疫系统更快更有效地响应。当前,所有靶向抗体疗法均基于单克隆抗体(与相同标记结合的亲本克隆)。
  2. 过继性细胞疗法 吸收患者自身的免疫细胞,使其扩增或以其他方式修饰,然后将其重新引入患者体内,在那里他们可以寻找并消除癌细胞。在CAR T细胞疗法中,抗癌T细胞经过修饰,并配备有称为CARs的专门针对癌症的受体(嵌合抗原受体),可实现出色的抗癌活性。天然杀伤细胞(NKs)和肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)也可以在患者中增强和重新注入。
  3. 溶瘤病毒疗法 使用经常但并非总是被修饰的病毒,以感染肿瘤细胞并使它们自毁。这可以引起免疫细胞的注意,以消除全身的主要肿瘤以及潜在的其他肿瘤。
  4. 癌症疫苗 旨在引发针对肿瘤特异性或肿瘤相关抗原的免疫反应,从而促进免疫系统攻击携带这些抗原的癌细胞。癌症疫苗可以由多种成分制成,包括细胞,蛋白质,DNA,病毒,细菌和小分子。一些版本经过工程设计可产生免疫刺激分子。预防性癌症疫苗可以使个人接种预防致癌的病毒和细菌,例如HPV或乙型肝炎。
  5. 免疫调节剂 控制免疫系统其他元素的活性,释放或增强针对癌症的新免疫反应。有些被称为拮抗剂,它们通过阻断抑制免疫细胞的途径起作用。其他的称为激动剂,则通过刺激激活免疫细胞的途径起作用。检查点抑制剂将分子靶向免疫细胞或癌细胞,告诉分子何时开始或停止攻击癌细胞。细胞因子是调节成熟,生长和反应能力的信使分子。干扰素(IFN)是一种可破坏癌细胞分裂并减缓肿瘤生长的细胞因子。白介素(IL)是帮助免疫细胞生长和分裂更快的细胞因子。

释放免疫系统的力量是对抗癌症的明智方法:

  1. 免疫系统非常精确,因此有可能专门针对癌细胞,而保留健康细胞。
  2. 就像癌症一样,免疫系统可以连续不断地动态适应,因此,如果肿瘤设法逃脱了检测,免疫系统可以重新评估并发起新的攻击。
  3. 免疫系统的“记忆”使它能够记住癌细胞的外观,因此可以靶向并消灭癌症。

为什么要进行免疫疗法

免疫疗法已在美国和其他地方被批准用于治疗多种癌症,并由肿瘤科医生开给患者处方。这些批准是经过多年研究和测试的结果,旨在证明这些疗法的有效性。免疫疗法也可通过临床试验获得,该试验是由患者志愿者精心控制和监测的研究。

免疫疗法并不总是适用于所有患者,某些类型的免疫疗法可能会带来严重但可控的副作用。科学家正在开发确定哪些患者可能对治疗产生反应,哪些患者没有反应的方法。这项研究正在导致新的策略,以扩大可能受益于免疫疗法治疗的患者数量。

尽管科学家尚未掌握免疫系统的所有抗癌能力,但免疫疗法已经在帮助延长和挽救许多癌症患者的生命。与目前的癌症治疗方法相比,免疫疗法具有变得更精确,更个性化和更有效的潜力,并且潜在的副作用更少。

fda免疫治疗适应症(FDA批准的50种免疫疗法)(1)

免疫疗法副作用

免疫疗法可能伴随有与常规癌症治疗不同的副作用,并且副作用可能会因所使用的特定免疫疗法而异。在大多数情况下,只要尽早发现并解决潜在的副作用,就可以安全地管理与免疫疗法相关的潜在副作用。

常规的癌症治疗还具有一系列严重程度广泛的副作用。

fda免疫治疗适应症(FDA批准的50种免疫疗法)(2)

免疫疗法用于哪些肿瘤?

截至2020年3月,美国食品和药物管理局已批准了总共50种免疫疗法,这些疗法几乎涵盖了每种主要癌症类型:

  1. Aldesleukin(免疫调节剂)用于肾癌和黑色素瘤
  2. 白血病的Alemtuzumab(靶向抗体)
  3. Atezolizumab(检查点抑制剂)用于膀胱癌,乳腺癌和肺癌
  4. Avelumab(检查点抑制剂)用于膀胱和皮肤癌(默克尔细胞癌)
  5. Axicabtagene Ciloleucel(CAR T细胞)用于淋巴瘤
  6. 卡介苗芽孢杆菌(BCG)(疫苗)治疗膀胱癌
  7. 贝伐单抗(靶向抗体),用于脑癌,宫颈癌,结肠直肠癌,肾癌,肺癌和卵巢癌
  8. Blinatumomab(双特异性T细胞结合抗体)用于白血病
  9. Brentuximab vedotin(抗体-药物偶联物)用于淋巴瘤
  10. 塞米普利单抗(检查点抑制剂),用于皮肤癌(皮肤鳞状细胞癌)
  11. 西妥昔单抗(靶向抗体)用于大肠癌和头颈癌
  12. Daratumumab(靶向抗体)用于多发性骨髓瘤
  13. 肉瘤的Denosumab(靶向抗体)
  14. Dinutuximab(靶向抗体)用于小儿神经母细胞瘤
  15. Durvalumab(检查点抑制剂)用于膀胱癌和肺癌
  16. Elotuzumab(靶向抗体)用于多发性骨髓瘤
  17. Enfortumab vedotin-ejfv(抗体-药物结合物)用于治疗膀胱癌
  18. 吉莫单抗ozogamicin(抗体-药物偶联物)用于白血病
  19. 乙型肝炎疫苗(重组)(预防性疫苗)
  20. 人乳头瘤病毒四价(6、11、16、18型)疫苗,用于宫颈癌,外阴癌,阴道癌和肛门癌的重组疫苗(预防性疫苗)
  21. 人乳头瘤病毒9价疫苗,用于宫颈癌,外阴癌,阴道癌和肛门癌的重组疫苗(预防性疫苗)
  22. 用于宫颈癌的人乳头瘤病毒二价(16和18型)疫苗,重组疫苗(预防性疫苗)
  23. 依鲁西单抗tiuxetan(抗体-药物结合物)用于淋巴瘤
  24. 咪喹莫特(免疫调节剂),用于皮肤癌
  25. 伊诺单抗ozogamicin(抗体-药物结合物)用于白血病
  26. 干扰素alfa-2a(免疫调节剂)用于肉瘤和白血病
  27. 干扰素alfa-2b(免疫调节剂)用于白血病
  28. 伊匹木单抗(检查点抑制剂)用于黑色素瘤和肝癌
  29. Istuximab(靶向任何抗体)用于多发性骨髓瘤
  30. Mogamulizumab(靶向抗体)用于淋巴瘤
  31. Necitumumab(靶向抗体)用于肺癌
  32. Nivolumab(检查点抑制剂),用于膀胱癌,结肠直肠癌,头颈癌,肾脏癌,肝癌和肺癌以及淋巴瘤和黑色素瘤
  33. Obinutuzumab(靶向抗体)用于白血病和淋巴瘤
  34. Ofatumumab(靶向抗体)用于白血病
  35. Olaratumumab(靶向抗体)用于肉瘤
  36. Panitumumab(靶向抗体)用于大肠癌
  37. Peginterferon alfa-2b(免疫调节剂)用于黑色素瘤
  38. Pembrolizumab(检查点抑制剂)可治疗膀胱癌,淋巴瘤(包括儿科),结直肠癌,食道癌,头颈癌,肝癌,子宫癌和肺癌以及淋巴瘤,黑素瘤,默克尔细胞癌以及任何MSI-hi实体癌
  39. 帕妥珠单抗(靶向抗体)用于乳腺癌
  40. Pexidartinib(免疫调节剂)用于腱鞘内巨细胞瘤
  41. Polatuzumab vedotin(抗体-药物结合物)用于非霍奇金淋巴瘤
  42. 用于皮肤癌的Poly ICLC(免疫调节剂)
  43. 雷米库单抗(靶向抗体),用于大肠癌,食道癌,肺癌和胃癌
  44. 利妥昔单抗(靶向抗体)用于白血病和淋巴瘤
  45. Sipuleucel-T(疫苗)用于前列腺癌
  46. Tisagenlecleucel(CAR T细胞)用于白血病(包括小儿)
  47. 曲妥珠单抗(靶向抗体)用于乳腺癌和食道癌
  48. 曲妥珠单抗deruxtecan(抗体-药物结合物)用于乳腺癌
  49. 曲妥珠单抗Emtansine(抗体-药物结合物)用于乳腺癌
  50. T-VEC(溶瘤病毒)用于黑色素瘤

目前正在开发新的免疫疗法,并且几乎在所有形式的癌症中都正在进行免疫疗法临床试验。

fda免疫治疗适应症(FDA批准的50种免疫疗法)(3)

如何判断免疫疗法有效?

与传统疗法相比,免疫疗法可能需要更长时间才能产生可​​察觉的肿瘤缩小迹象。有时,肿瘤可能会在变小之前在扫描中生长,但是这种明显的肿胀可能是由于免疫细胞浸润并攻击癌症引起的。许多经历此现象的患者(称为伪进展)通常报告总体感觉好些。

在某些癌症类型中,免疫相关的副作用可能与治疗成功相关联-特别是,患有白癜风的黑色素瘤患者(皮肤色斑的损失)-但对于大多数患者而言,尚未在副作用和副作用之间建立明确的联系。

,