导语：芳香L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症是一种罕见的、影响年轻患者中枢神经系统的遗传病。AADC缺乏症是由多巴脱羧酶缺陷引起的。DDC基因，导致大脑中的关键神经递质多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素和褪黑素减少。由于患者数量少，在诊断和治疗方面难以收集到高质量的科学证据。此外，根据估计的流行率，未诊断病人的人数可能很高。
一、常染色体隐性遗传病
AADC缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，神经递质代谢错误导致5-羟色胺和儿茶酚胺缺乏症(Abeling等人，2000年)。这种疾病的临床特征是植物性症状、眼肌危象、肌张力障碍和严重的神经功能障碍，通常始于婴儿期或儿童时期（Brun等人）。
1、AADC是合成神经递质多巴胺和5-羟色胺所必需的
芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)是合成神经递质多巴胺和5-羟色胺所必需的。患有AADC基因缺陷的儿童表现出发育障碍，尤其是在运动功能方面。药物治疗对某些症状的影响很小，并没有改变儿童早期死亡率。所有患者均观察到运动障碍，但在几个月后就痊愈了。正电子发射断层扫描显示壳核摄取6-[(18)F]氟多巴，一种AADC的示踪剂。脑脊液分析显示基因转移后多巴胺和5-羟色胺水平升高。因此，针对原发性AADC缺乏症的基因治疗具有良好的耐受性和改善运动功能（SCI Transl Med）。
2、神经递质是信号分子
神经递质是信号分子，通过神经细胞介导大脑和身体其他部分之间的通讯。它们的产生和正常的功能对于身体的发育和正确的代谢工作至关重要。AADC缺乏症是由基因突变引起的。DDC 基因，携带制造芳香族l-氨基酸脱羧酶或AADC酶所必需的指令。这种酶对多巴胺和5-羟色胺的产生至关重要，这是两种非常重要的神经递质。突变DDC基因导致AADC酶活性降低。缺乏足够的这种酶，神经细胞产生较少的多巴胺和血清素。多巴胺和5-羟色胺是正常神经系统功能所必需的，这些神经递质水平的变化导致了AADC缺乏者的发育延迟、智力残疾、运动异常和自主神经功能障碍。
3、症状出现在一岁之前
症状和体征通常出现在受影响的儿童在他们的一岁之前。患者经常出现严重的发育障碍，难以获得肌肉力量和协调。重要的运动功能，包括呼吸、吞咽和喂食，都会受到影响。患者通常需要终身护理，而有严重症状的人很少能活到10岁以上。症状严重程度取决于疾病的表型，有些患者能活到成年，而在这些情况下，可能只需要在有限的领域(例如活动能力)得到帮助。对于中度症状的患者，可以存活到成年，但信息更清楚。这些病人的自然史尚未获得。
二、患者受到严重影响
大多数患者受到严重影响，早期发病低肌张力下降(在出生第一年内)，严重的发育延迟(没有或有限的运动成就)和眼危象。其他常见表现包括肌张力障碍、运动障碍和自主神经功能障碍(出汗过多、鼻塞、过度出血、温度不稳定、上睑下垂、瞳孔功能障碍、低血压)。睡眠障碍、易怒、进食和吞咽困难、呕吐也可表现为明显的非运动症状。尽管长期结果数据不多，但儿童死亡率仍然很高。
1、逻辑危机
许多AADC缺乏症患者的经历被称为逻辑危机，其特征是眼球旋转异常、极度易怒和激动、疼痛、肌肉痉挛和头颈不受控制的运动。这些事件可能持续数小时，而且可能是照料者和家庭成员极为关切的时刻。
这种疾病的第一个症状通常是低张力(例如，颈部肌肉太弱，无法支撑婴儿的头)。其他神经系统问题，包括发育迟缓(例如，走路和说话)、运动障碍(例如非自愿运动)和自主神经问题(例如过多出汗、慢性鼻塞、低血压、心律失控和上睑下垂)都很常见；病人可能有一个或多个这样的症状。AADC缺乏症的体征和症状在一天晚些时候或当个人疲劳时会恶化，睡眠后症状会有所改善。
2、胃肠道问题
另一个相对常见的非神经性表现是胃肠道问题，如腹泻，便秘和反流。由于这种疾病本身，并由于许多可能的症状，AADC缺乏症的儿童发育迟缓，无法达到正常的里程碑，如走路和说话，有进食困难和生长减慢，而且容易出现许多医疗并发症。患者也可能难以适应这些并发症，因为他们的自主神经系统功能失调，并可能对压力源，如手术或感染作出不适当的反应。不幸的是，许多受影响的儿童并不能活到童年，但有些病情较轻的儿童确实已长大成人。重要的是，患者的病情会因为并发症而恶化，但症状本身不会随着时间的推移而恶化。有些病人最终会发展为脑瘫。
3、基因治疗
对于常染色体遗传性疾病，基因治疗似乎是可行的方法。实际上，亚洲患者已经尝试了早期基因治疗，使用腺病毒载体将正常基因导入。DDC基因进入体内AGIL-AADC或PTC-AADC是一种治疗方法，根据两项公开研究表明，在注射后12个月内，这种方法可导致体重增加，运动障碍减少，出现眼震危象的频率降低。没有一位病人有完全的头部控制。在运动，认知和语言方面，所有病人都获得了临床上持续的改善。目前对 AADC缺乏患者的长期随访资料还不多见。有一篇综述指出，该病的自主神经症状可能会威胁到生命，而关节挛缩等问题可能会因为长期的骨骼肌问题而变得明显。
结语：据研究，AADC缺乏症是一种非常罕见的疾病，文献中报道的病例还不到150例。其中一半是亚洲人，五分之一是中国台湾地区的人。男性和女性受到影响相同。AADC缺乏症可能被低估了。根据文献，脑脊液(CSF)分析和基因检测估计流行率约为1-3：110,000。
,
