各种因素导致肝脏慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶、再生结节、肝内外血管增生，在代偿期中没有出现慢性改变，失代偿期主要表现为门静脉高压、肝功能减退。通常有以下几种原因：
1、病毒性肝炎(占60%-80%)在我国是比较常见的原因，其次是丙型肝炎，其次是丙型肝炎、甲型肝炎和戊型肝炎急性肝损伤，一般不会转变为慢性；
2、慢性酒精中毒(占50%-90%)是欧美国家最常见的病因，近年来我国酒精肝呈上升趋势，约占15%；
3、由于胆汁淤积导致肝内、外胆管阻塞，胆汁持续淤积，均可发展为胆汁性肝硬化；
4、肝静脉或下腔静脉阻塞综合征、慢性心功能不全、缩窄性心包炎等循环性疾病会导致肝脏长期淤血、变性和纤维化，最后发展为淤血性肝硬化；
5、寄生虫感染血吸虫卵后，肝内的巨噬细胞演变成纤维细胞，形成纤维性结节，导致门脉性肝硬化；吸虫卵寄生在肝内外胆管内，引起胆道梗塞和炎症，逐渐发展成肝硬化；
6、遗传代谢性疾病、血色病(铁质沉积)、糖原积累病(糖沉积)等；
7、长期暴露于四氯化碳、磷、砷等物质，或服用某些药物所致，特别是中草药和保健品被认为是安全和有效的，应引起高度重视；
8、免疫紊乱自身免疫性肝炎、累及肝脏的多种风湿性疾病都可以发展为肝硬化；
9、长期营养不良、多种消化吸收不良、肥胖症、糖尿病等导致脂肪肝，都可能发展为肝硬化；
10、病因不明的隐源性肝硬化占5%-10%左右。
