对于慢性乙肝患者(CHB)而言,长期治疗难免会增加耐药性,但若没有长效抑制乙肝病毒复制,就不能进一步减少肝硬化、肝癌的发生率。所以,慢性乙肝患者(CHB)应当如何积极配合医生,把握有限疗程呢?

乙肝病毒复制活跃的指标范围 乙肝病毒的根和cccDNA复制模版(1)

乙肝治疗难点,短期HBV-DNA检测不到,模版cccDNA还需长期抑制

例如,核苷类药物(NAs),目前还是以恩替卡韦(ETV)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)为一线治疗药,都是需要长期服用的,不能断断续续使用。有限疗程,即停药后能够保持体内持续性应答、不反弹,就算是达到有效疗程标准,可以考虑停药。

乙肝病毒复制活跃的指标范围 乙肝病毒的根和cccDNA复制模版(2)

虽然,慢性乙肝的治疗疗程往往较长,但这里面是长期治疗,而不是终身治疗,指南中也是这样提倡的。每一位慢性乙肝患者(CHB)体内都有着不同的乙肝病毒模版,即cccDNA。cccDNA会聚集在人体肝细胞核内,即便已经促使血清HBV-DNA阴转,对于乙肝患者而言,cccDNA也是很难彻底清除的。

乙肝病毒复制活跃的指标范围 乙肝病毒的根和cccDNA复制模版(3)

我们可以知道的是,一线治疗药恩替卡韦(ETV)或者替诺福韦,都可以短时间内让血清HBV-DNA实现检测不到,之所以还需要长期治疗,关键目标也就在病毒模版cccDNA。干扰素(IFN)与核苷类药物(NAs)是当今医药学界认可的针对慢性乙肝治疗有效方法,其中,以核苷类药物(NAs)才称得上是针对乙肝病毒核酸的抗病毒药物。

乙肝病毒复制活跃的指标范围 乙肝病毒的根和cccDNA复制模版(4)

但是,即便如此,核苷类药物(NAs)也依然存在治疗难点,即无法彻底清除肝细胞内的乙肝病毒cccDNA,或者说是不能完全消灭它们。因此,有的人即便已经出现表明抗体,但cccDNA依然能够检测到。小番健康提醒,以上已经基本解释了乙肝治疗的难点之一,以及过早停服抗病毒药物的不良后果,即乙肝复发原因。

乙肝病毒复制活跃的指标范围 乙肝病毒的根和cccDNA复制模版(5)

为了降低复发率,除了积极配合临床医生进行抗病毒治疗和定期复查,还要提高自身的免疫功能。因为单纯依靠抗病毒药物,从目前的NAs和IFN,都存在一定缺陷,IFN疗程固定,带给乙肝患者较多不良反应,并且需要长期皮下注射;NAs往往需要长期治疗,带给较多身体和经济上的负担。

乙肝病毒复制活跃的指标范围 乙肝病毒的根和cccDNA复制模版(6)

所以,在《慢性乙肝防治指南》中,提倡在符合转氨酶、HBV-DNA、肝组织学检查等循证下,找到肝炎活动证据,即机体已经进入免疫清除期。此时,说明人体免疫细胞已经被激活,免疫反应和抗病毒治疗药物双管齐下,才能够有更高的乙肝病毒清除率,即针对肝细胞核内的cccDNA。有限疗程,即一个阶段的治疗终点,需要符合多项指标达标,比如抗病毒伊始,转氨酶明显超出正常2倍以上,实现阶段治疗终点,日后不复发几率也会越理想。

,