早期肺癌手术后大多数预后很好,但为什么同样为IA期,有的患者可以十余年无复发,有的患者却效果不理想,对于这方面医学科学家们做了很多工作,未来更加精准的分期一定会包括微小残留病灶等体液活检内容。

1. 肺癌微小残留病灶(MRD),指的是经过治疗后,传统影像学(包括PET/CT)或实验室方法不能发现,但通过液体活检发现的癌来源分子异常,代表着肺癌的持续存在和临床进展可能;

2. MRD阳性状态可以预测早期切除NSCLC患者预后(DFS、OS);

3. 早期非小细胞肺癌患者根治性切除术后,MRD阳性提示复发风险高,需进行密切随访管理。建议每3~6个月进行一次MRD监测;建议基于MRD开展可手术非小细胞肺癌的围术期临床试验,尽可能提供围术期精准治疗方案;建议分别探索MRD在驱动基因阳性和驱动基因阴性两种类型患者中的作用;

4. 不是所有的肺癌都释放ctDNA,MRD的研究应用还有很长的路要走。

清除微小残留病灶(关于微小残留病灶的一些探讨)(1)

清除微小残留病灶(关于微小残留病灶的一些探讨)(2)

清除微小残留病灶(关于微小残留病灶的一些探讨)(3)

以下是论点的一些支撑证据,供大家参考:

由于早期非小细胞肺癌(NSCLC)即使接受了根治性手术(肺叶切除 淋巴结清扫术),也有相当比例的患者死于复发转移。近年,微小残留病灶(MRD)受到关注,MRD 指的是经过治疗后传统影像学(包括 PET/CT)或实验室方法不能发现,但通过液体活检发现的癌来源分子异常,代表着肺癌的持续存在和临床进展的可能。目前以 ct DNA作为 MRD 的指标最常见。肺癌分子异常指的是外周血可稳定检出丰度≥0.02% 的 ct DNA,包括肺癌驱动基因或其它的Ⅰ/Ⅱ 类基因变异。

MRD的基本技术包括个体化定制(tumor-informed assays)、NGS Panel 和多组学技术(tumor agnostic assays)。但目前均处在探索阶段,需要前瞻性研究确定其敏感性、特异性和预测价值。MRD 评估报告中必须包括 cf DNA 丰度、ct DNA 丰度和所检测基因变异频率(VAF)值。需要建立针对免疫治疗的 MRD 标准。

MRD 在早期 NSCLC 的可能用途是,根治性切除术后 MRD 阳性提示复发风险高,需进行密切随访管理。建议每 3-6 个月进行一次 MRD 监测。

我们可以开展基于 MRD 开展可手术 NSCLC 的围术期临床试验,尽可能提供围术期精准治疗方案。建议分别探索 MRD 在驱动基因阳性和驱动基因阴性两种类型患者中的作用。但这些均处在临床研究阶段,尚未进入临床实践。

与既往相比,早期 NSCLC 疾病的特点已发生某些改变,尤其是出现了 GGO 样肺腺癌或含GGO 成分的影像表现的 NSCLC,这使早期 NSCLC临床分期、病理解读、外科治疗等诸多方面都已发生了深刻改变,影响着对早期 NSCLC 已有的临床观点。临床实践中避免过度体检、过度诊断、过度解读、过度分期和过度治疗,引入更微观的精准诊断手段,指导手术治疗将是未来早期 NSCLC 的主旋律。

作者:刘政呈

南京鼓楼医院心胸外科

副主任医师,医学博士,硕士研究生导师

美国胸外科医师协会(STS)国际会员International Member

美国外科医师学院(ACS)Fellow

国际肺癌研究协会(IASLC)Member

国际胸腺协作组(ITMIG)Member

江苏省医学会胸外科学分会纵隔学组委员

江苏省医师协会微无创医学专委会青年委员

中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会会员

中国卓越外科科研协作组成员

中华医学会胸心血管外科分会会员

江苏省青年医学人才

美国胸心外科学会(AATS)Graham奖获得者

约翰. 霍普金斯医院访问学者(Johns Hopkins Hospital Fellow)

《中国胸心血管外科临床杂志》中青年编委

《BMC Surgery》Peer Reviewer

《Mediastinum》Section Editor

更多内容,欢迎关注单孔胸外Dr杨

,