08 月 19 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：母亲肥胖，运动，超加工食品，孕期饮食，孕期吸烟，心血管疾病，苯二氮卓类药物，抗生素，妊娠期高血压疾病。
Nature子刊：揭秘母亲肥胖如何影响后代肺部健康
Nature Communications——[17.694]
① 细胞实验证明，IL6可诱导支气管和微血管平滑肌细胞（SMC）的增生，关键抗增生的转录因子FoxO1被灭活，从而增加气道和肺血管的阻力；② 在体内实验中，验证了母亲肥胖可以导致后代代谢紊乱，并通过IL6诱导SMC中FoxO1抑制；③ FoxO1重构或者IL6基因敲除并不能阻止肥胖带来的代谢紊乱，但是可以减少SMC的增生；④ 人群研究发现，肥胖儿童肺活量减少，哮喘风险增加；⑤ FoxO1或许是预防肥胖导致的慢性肺部疾病的关键靶点。
【主编评语】
本研究从细胞、动物和人群水平论证了母亲肥胖对后代慢性肺部疾病风险的影响，并揭示了其中潜在的关键通路，从而为该疾病的预防和阻断疾病的进展提供了新的思路。（@Epi汪）
【原文信息】
Maternal and perinatal obesity induce bronchial obstruction and pulmonary hypertension via IL-6-FoxO1-axis in later life
2022-07-27, doi: 10.1038/s41467-022-31655-z
准爸爸妈妈们，运动起来，儿童更健康！
Diabetes——[9.337]
① 将实验动物分为父亲运动组、母亲运动组、父亲 母亲运动组和不运动对照组，观察其后代组织和血清中代谢情况；② 三组运动干预组的后代均在葡萄糖耐量、肝脏葡萄糖含量上有类似的改善作用；③ 但针对三组后代的血清、肝脏、三头肌组织进行代谢组检测后发现，其均展现出特有的一些代谢组学表型；④ 组织中代谢物特征表明，增加亲代运动或可使脂肪酸氧化增强；⑤ 父母运动干预，或对改善后代的代谢状况有益。
【主编评语】
本研究通过系列动物实验表明，父母运动诱导的后代代谢健康的改善具有不同的特征，进一步挖掘该数据有助于开发新的治疗靶点，从而有望对抗代谢系统疾病。（@Epi汪）
【原文信息】
Maternal and Paternal Exercise Induce Distinct Metabolite Signatures in Offspring Tissues
2022-07-15, doi: 10.2337/db22-0341
孕前肥胖危害多大，动物实验来证明
Acta Physiologica——[7.523]
① 在怀孕前，将干预组母鼠暴露在高脂肪和高糖饮食模式中，一直观察到母鼠怀孕及新生儿结局信息；② 虽然干预组母鼠在怀孕前肥胖增加，但其生育力基本上与对照组相同；③ 干预组母鼠在妊娠期出现高血糖和高胰岛素血症的风险增高，但是其血糖和胰岛素耐受性与对照组无统计学差异；④ 干预组母鼠出现脂肪肝和胰岛形态改变；⑤ 干预组胎儿出现高血糖和高胰岛素血症；⑥ 此外，干预组新生儿在哺乳期死亡率增高，该现象与异常的乳腺发育和乳蛋白组成有关。
【主编评语】
本研究是一项有趣、系统的动物实验研究，揭示了孕前开始的高脂、高糖饮食对母鼠妊娠、分娩结局的影响。为进一步探索合适的围孕期健康管理提供科学依据。（@Epi汪）
【原文信息】
Obesogenic diet in mice compromises maternal metabolic physiology and lactation ability leading to reductions in neonatal viability
2022-07-26, doi: 10.1111/apha.13861
孕期超加工食品摄入损害心血管代谢健康？有待研究
Diabetes Care——[17.152]
① 纳入美国前瞻性队列中1948名孕妇，在妊娠8-13周时调查膳食模式，并确定超加工食品（UPF）摄入情况；② 共有25.2%和35.9%的女性在孕中期和孕晚期体重增加过度，有4.4%的孕妇患有妊娠期糖尿病（GDM），有3.2%的孕妇患有严重高血压或先兆子痫；③ UPF摄入量与妊娠期体重过度增加、GDM及妊娠期高血压疾病均无统计学关联；④ UPF摄入量与妊娠期血压变化轨迹的关联非常微弱；⑤ 未发现孕期UPF的摄入对母亲健康的损害，但是需要进一步扩大样本量验证。
【主编评语】
本研究通过对近两千名孕妇的膳食调查分析发现，孕期摄入过多的超加工食品，并没有增加妊娠期糖尿病和妊娠期高血压疾病的风险。但鉴于本研究样本量较少，且混杂因素控制有限，该研究结论还需进一步的验证。（@Epi汪）
【原文信息】
Periconceptional and First Trimester Ultraprocessed Food Intake and Maternal Cardiometabolic Outcomes
2022-07-19, doi: 10.2337/dc21-2270
孕期饮食或通过表观遗传影响后代健康
Diabetes Care——[17.152]
① 纳入2003对母子，通过食物频率问卷计算血糖指数和负荷，并对脐带血DNA甲基化进行检测；② 发现在超重/肥胖的母亲中，母亲血糖指数和负荷与脐带血中41个胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（CpG）DNA甲基化相关；③ 这些CpG与之前发表的与婴儿出生体重、BMI等特征无关；④ 儿童皮下脂肪组织中PCED1B和PCDHG的表达仅与cg24458009和cg23347399的DNA甲基化相关；⑤ cg27193519的DNA甲基化与TFAP4、ZNF500、PPL和ANKS3的表达相关。
【主编评语】
本研究从2003对母婴对中挖掘出了与母亲孕期饮食血糖指数相关的脐带血甲基化位点，这些位点均在超重/肥胖的母亲中关联更加密切。虽然没有发现特定生物学途径的富集，但三个 CpG 与 PCED1B、PCDHG、TFAP4、ZNF500、PPL、ANKS3等的表达相关，因此可能具有功能效应。未来需要进一步确认其中的生物学机制。（@Epi汪）
【原文信息】
Maternal Dietary Glycemic Index and Glycemic Load in Pregnancy and Offspring Cord Blood DNA Methylation
2022-08-01, doi: 10.2337/dc21-2662
孕期吸烟增加男婴隐睾症风险
Clinical Epidemiology——[5.814]
① 纳入1991-2016年出生的82万余名活产单胎男婴的数据，其中1.2%的产妇在妊娠期戒烟，而23.5%的产妇在孕期继续吸烟；② 在整体队列数据中，孕期吸烟增加了隐睾症的风险（HR=1.18），而降低了尿道下裂的风险（HR=0.82）；③ 但是孕期戒烟者与非吸烟者相比，男婴发生隐睾症、尿道下裂的风险均无变化；④ 在兄弟姐妹匹配数据中，上述关联结果基本一致，提示遗传、家庭环境因素并不能解释上述发现的关联。
【主编评语】
为控制家庭环境等混杂因素的影响，本研究通过大样本数据的兄弟姐妹分析，发现母亲在孕期吸烟可能增加男婴隐睾症风险，但是却使尿道下裂的风险有所下降。但这其中的具体机制并不清楚。还需要进一步的研究来探索其中的潜在机制。（@Epi汪）
【原文信息】
Maternal Cigarette Smoking During Pregnancy and Genital Anomalies in Boys: A Register-Based Cohort and Sibling-Matched Design Study
2022-07-23, doi: 10.2147/CLEP.S368826
动物模型助力妊娠期心血管并发症研究
Circulation Research——[23.213]
① 作为研究人类妊娠期心血管并发症的合适的动物模型，必须是具有胎盘结构的哺乳动物，目前用的最多的是老鼠模型；② 大部分已知的人类怀孕期间激素水平的变化以及其他生理变化都可以在老鼠身上复现；③ 然而，啮齿类动物也有其特殊性，包括一胎分娩多个幼崽、胎盘结构与人类不同、妊娠周期明显更短、血液动力学不同等；④ 大部分未解决的妊娠期心血管并发症都与激素异常有关，同时与妊娠期免疫系统抑制与产后免疫系统反弹存在关联。
【主编评语】
医学研究的快速发展离不开动物模型。针对妊娠期这一特殊的生理现象，目前能被用以研究妊娠期心血管并发症的动物模型并不多。本文重点阐述了这其中需要考虑的问题和优缺点。同时，作者重点介绍了目前较为成熟的先兆子痫和围产期心肌病的动物模型的构造和其中的局限性。本文是入门模式动物研究的深度好文，值得参考。（@Epi汪）
【原文信息】
Animal Models of Cardiovascular Complications of Pregnancy
2022-06-10, doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.320395
妊娠早期苯二氮卓类药物使用与胎儿畸形风险无关
Depression and Anxiety——[8.128]
① 纳入1053名产妇，其中151名在妊娠早期服用过苯二氮卓类药物，对照组女性为使用其他精神类药物；② 暴露组胎儿严重畸形的发生率为3.21%，与对照组无统计学差异（3.46%）；③ 这5例畸形分别是唇腭裂、腭裂 小颌 小头畸形、小颌畸形 高腭、先天无脑畸形、颅狭窄；④ 在调整了潜在混杂因素（包括年龄、BMI、种族、教育、吸烟、饮酒等）后，上述关联仍无统计学意义；⑤ 并无证据表明妊娠早期服用苯二氮卓类药物与胎儿畸形发生有关。
【主编评语】
围产期焦虑的发生率约20%，严重影响女性健康。但是苯二氮卓类药物的安全性一直备受争议，是否可以在围产期使用需要更多的临床证据。基于此，本研究通过人群数据研究后发现，并没有证据表明妊娠早期服用苯二氮卓类药物会增加胎儿畸形的风险。（@Epi汪）
【原文信息】
Risk of major malformations in infants after first-trimester exposure to benzodiazepines: Results from the Massachusetts General Hospital National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications
2022-07-31, doi: 10.1002/da.23280
幼年期抗生素接触或增加过敏反应
Mucosal Immunology——[8.701]
① 将出生后5-9天的小鼠幼崽分为对照组、阿奇霉素干预组和阿莫西林干预组，随后，用过敏原模型、尘螨或生理盐水刺激致敏；② 阿奇霉素组小鼠在尘螨刺激后，CD4 T细胞产生IgE和IL-13增多，而阿莫西林组小鼠无变化；③ 将干预组小鼠的粪便样本移植到无菌小鼠中，小鼠本身并没有对尘螨刺激反应发生变化；④ 然而，其后代在出生时，肠道菌群呈现受抗生素干扰的表型，并且在尘螨刺激时表现出IgE和细胞因子的升高。
【主编评语】
本研究通过对幼鼠进行抗生素干预，破坏肠道菌群结构，发现这可能导致过敏性疾病发生风险增加。此外，通过菌群移植干预，发现抗生素干预后的肠道菌群也可能导致同样的过敏性疾病风险增加。儿童过敏问题日趋严重，或许肠道菌群是一个良好的干预靶点。（@Epi汪）
【原文信息】
Influence of the early-life gut microbiota on the immune responses to an inhaled allergen
2022-07-16, doi: 10.1038/s41385-022-00544-5
JAMA子刊：大数据揭秘美国妊娠期高血压疾病发病率变化
JAMA Cardiology——[30.154]
① 纳入美国1323万余名产妇数据，其平均年龄为26.3岁；② 妊娠期高血压疾病发病率每年增加7.3%左右，从2011年的57.2/1000人增加到2019年的99.7/1000人；③ 不同的种族、不同族裔人群的妊娠期高血压疾病发病率均增加；④ 在非西班牙裔的亚洲人中，妊娠期高血压疾病发病率最高的是菲律宾女性（92.5/1000人），而在西班牙/拉丁裔人群中，发病率最高的是波多黎各人（98.6/1000人）；⑤ 不同族裔女性妊娠期高血压疾病的发病率存在差异。
【主编评语】
本研究利用美国1323万余名产妇的大数据进行统计分析，揭示了近10年来美国产妇妊娠期高血压疾病逐年增加的趋势，并且揭示了不同族裔之间的变化差异。本研究具有较大的公共卫生提示价值。（@Epi汪）
【原文信息】
Trends in De Novo Hypertensive Disorders of Pregnancy Among Asian and Hispanic Population Subgroups in the United States, 2011 to 2019
2022-07-01, doi: 10.1001/jamacardio.2022.1378
感谢本期日报的创作者：Epi汪，尹小甜
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