在正常生理状况下，人体肠道内含有约 400~500 种不同类型的细菌。不同菌种之间存在拮抗作用，宿主与细菌之间借助对营养物质的吸收和利用，在消化道中形成相互作用的关系，宿主与菌种、菌种与菌种之间的这些联系，共同维系着消化道微生物生态系统的平衡 [1]。
微生态制剂的原理是利用对宿主有益的微生物或促微生物生长物质所制成的制剂，维持宿主微生态平衡，提高机体健康水平，达到防病治病的目的。微生态制剂分为益生菌、益生元和合生元三类。
一、国内使用的益生菌制剂目前国内使用的益生菌有 20余种，主要有双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、肠球菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌等，尽管使用的细菌种类与国外相同，但是菌株绝大多数与国外不同。
菌株（strain）是指来自不同来源的同一菌种的细菌，也称为该菌的不同菌株，如青春型双歧杆菌 DM8504株、长双歧杆菌 NQ-1501株等。国内临床常用的益生菌汇总见表 1[3]。
表 1 国内常用的益生菌
二、益生元
益生元是一类可作为底物被肠道正常菌群所利用，能选择性刺激结肠内一种或几种细菌生长和提高其活性且不可被消化的的食品成分。主要包括低聚糖(低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖等)，微藻(螺旋藻、节旋藻等)和天然植物等。
益生元作为益生菌刺激物，具有促进益生菌增殖、改善肠道菌群、保健等功能，因此也被称为是一种功能性食品。
表 2 益生元与益生菌的比较
合生元，是益生菌和益生元的混合制剂，它既可发挥益生菌的生理活性，又能选择性地增加益生菌数量，使其作用更加显著和持久。目前合生元产品多见于保健食品。常用于补充婴儿的益生菌源不足、肠道菌膜不健全、体质弱、食欲不振、大便干燥等症状中。
合生元虽是"益生元和益生菌的混合制剂"，但并非是简单的相加。对合生元中添加的益生元有严格要求：必须能通过促进肠道中的生理性细菌定植和增殖来抑制条件致病菌的增殖，这样的制剂才可以称为合生元[4]。
常用的合生元制剂：乳酸菌 乳糖醇组合、双歧杆菌 低聚果糖或低聚半乳糖
组合。
益生元、合生元大部分是一类保健食品，能在一定程度上预防疾病的发生，但并不能代替药物的治疗作用。当疾病发生时还是需要咨询有经验的医生，制订有效的药物治疗方案。
微生态制剂应用的注意事项[5]
一、服用方法1、在服用微生态制剂时，如为活菌制剂，需用<40℃的温开水送服，以免制
剂中有效成分受到破坏。
2、对于不能耐受胃酸的微生态制剂如培菲康（双歧杆菌三联活菌）、丽珠肠乐（双歧杆菌活菌）、思连康（双歧杆菌四联活菌）等，建议饭后服用。
3、肠溶制剂如美常安（枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊）、聚克（复合乳酸菌胶囊）等应整片或整粒吞服，不可嚼碎。
4、活菌制剂不宜与收敛吸附剂(如铋剂、鞣酸、活性炭)、酊剂等同时服用，以免吸附或杀灭活菌，降低疗效。
二、 与抗菌药物合用问题大多数活菌制剂对抗菌药物敏感，因此在使用时应注意尽量避免同时服用。若需同时服用则应错开服药时间，以免影响微生态制剂发挥作用。
当然也有例外：
1、乳杆菌 LB（乐托尔）为灭活菌制剂，可与抗菌药物联用；
2、复合乳酸菌（聚克）对青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷
类、四环素类、喹诺酮类等多种抗菌药物具有耐药性，可以合用；
3、布拉氏酵母菌（亿活）是真菌微生物制剂，抗细菌药物不影响其作用，
但注意不可与全身性或口服抗真菌药物同时使用；
4、地衣芽孢杆菌（整肠生）药品说明书提示抗菌药物可减低其疗效，不应
同服，而有研究表明[6]，地衣芽孢杆菌对阿奇霉素、青霉素、阿莫西林、罗红霉素、氨曲南、甲硝唑等不敏感，可以同时应用，而对环丙沙星、头孢氨苄、多西环素、法罗培南等敏感，不应合用。
因此，不同的微生态制剂对抗菌药物耐药情况不同，在选用时应仔细阅读药品说明书。
特别提醒：
在 ICU 或者有气管切开患者的病房中使用布拉氏酵母菌散需要特别注意，
因撕开包装时活菌可能散播在空气中，造成病房患者药源性真菌感染的危险。
布拉氏酵母菌对中央静脉导管输液的患者禁用。
三、特殊人群的使用1、很多益生菌制剂如乐托尔、亿活、思连康等含有乳糖，对于先天性半乳
糖血症、葡糖糖和乳糖不耐症，以及乳糖酶缺乏症患者禁用。
2、部分益生元或合生元的保健食品中添加了牛奶蛋白成分，对于牛奶过敏
的患者可能会发生过敏样症状。一旦发生过敏发应应及时就医。
四、贮存与保管1、微生态制剂中的活菌数与其疗效密切相关，因此在贮存期间应尽量保持其活菌数量。
2、活菌一般怕热、怕光、怕湿，温度越高，湿度越大，活菌存活时间越短。由于各种制剂中所含活菌种类不同，因此对温度、光线、湿度等要求不同，如表 1 所示。
3、活菌制剂的有效期比较短，一般为 24 个月，复合乳酸菌（聚克）则为 18个月，因此在购买和使用时应注意。
参考文献：
[1]沈通一，秦环龙 . 益生菌对肠微生物生态学影响的研究进展 . 肠外与场内营养， 2015， 11 （4）： 242-246.
[2]孙大庆，杨锡强 .微生态制剂的作用机制及应用进展 . 国际儿科学杂志，2009，36（1）：48-50.
[3]中华预防医学会微生态学分会儿科学组 . 益生菌儿科临床应用循证指南 . 中国实用儿科杂志，2017， 32 （2）： 81-87.
[4]郝光，王振国，王雪飞，杨英 .合生元的研究进展 . 中国微生态学杂志，2008，20（5）：511-513.
[5]张海英，吕欣，李玉珍 .微生态制剂的安全性及其临床应用 . 药物不良反应杂志，2008，10（5）：340-345.
[6]孙晶，李红，李雪林等 .整肠生中地衣芽孢杆菌对几种抗菌药物的体外敏感性 . 中国临床药理学杂志，2009，25（3）：246-248.
来源：药评中心，逸仙药学 V
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