有机化学磺化反应过程(有机人名反应Petasis反应)(1)

有机硼酸的Mannich反应(Boronic Acid Mannich Reaction)Petasis反应(Petasis Reaction)

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Petasis反应是烯基或芳基硼酸与胺及醛、酮等合成烯丙基或苄基胺的反应。最早是N.A.Petasis等于1993年报道的。由于反应中的烯基或芳基硼酸起着类似于Mannich反应中烯醇的作用,Petasis反应也被称为有机硼酸的Mannich反应,简称BAM反应。

Petasis反应是一种多组分反应(MCR),是构建氨基酸、氨基醇及其相应的衍生物等结构片段的有效方法之一,其中手性Petasis反应已应用于天然产物和药物的片段合成。

Petasis反应机理:

与经典反应一样,Petasis反应也涉及大量相互依赖的平衡步骤,其中一些与Mannich反应相同。

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关于从硼酸盐到亚胺的有机配体亲核加成的关键步骤,一般认为反应过程中存在中间体亚胺中的羟基氧原子进攻硼原子从而活化双键的过程。

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无论如何进行,这种不可逆的反应无疑会带来明显的优势。在经典的Mannich反应中,最后一步的可逆性限制了可综合使用产量的情况。相比之下,Petasis反应可以进行更广泛的转化。

与乙醛酸的直接反应值得特别提及,因为它在一个步骤中产生非自然的α-氨基酸,同时避免了毒性副产物的出现,如Strecker合成。

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Petasis反应底物的适用范围很广,其中当烯基硼酸与胺-多聚甲醛体系反应时,双键的构型在反应中保持不变;有机硼酸中以烯基硼酸和富电子芳基硼酸反应活性最高,但硼酸酯和单取代的氟硼酸钾盐也能顺利反应。

而对胺而言,二级胺、大位阻的一级胺,甚至包括苯胺、未保护的氨基酸、肽、肟和亚磺酰胺等均能参与反应。

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