近年来，随着人口老龄化形势的不断加剧，中老年男性健康问题越发受到社会各界关注。而在人口老龄化的同时，各种慢性血管性疾病发病率的增高，更是让中老年男性健康问题凸显。而勃起功能障碍（阳痿，ED）在人口老龄化和慢性血管疾病的双重影响下，近年来发病率也大幅攀升。流行病学研究显示，40岁以上的男性中，有50%-70%左右的患者存在不同程度的勃起功能障碍，并且与年龄呈正相关。这表明，勃起功能障碍作为中老年男性的一种多发病、常见病，已经对生活质量造成较为明显的影响。由于男性勃起功能障碍发病机制较为复杂，所以疾病的治疗疗效一直受到大家的关注。
临床上，勃起功能障碍（以下简称ED）的主要治疗方式为药物治疗。西地那非是治疗ED最常用的药物之一，作为第一种用于治疗ED的PDE5抑制剂，因为其临床运用时间长且广泛，所以大多数的男性对于西地那非都比较了解。而除了西地那非之外，酚妥拉明也是一种批准能够用于治疗ED的常用药，作为一种肾上腺素能受体阻滞剂，其治疗ED的作用原理和西地那非有着本质的区别。西地那非主要通过抑制海绵体内的PDE5，从而增加扩张血管的细胞信号分子浓度(cGMP)，以此达到扩张海绵体内血管，改善勃起机制。而酚妥拉明主要通过阻滞a受体，从而达到扩张血管的作用。虽然西地那非的运用更为广泛，但关于酚妥拉明治疗ED的机理、疗效、以及和西地那非具体的差异，还有待进一步探讨。接下来文章的重点，就通过分析酚妥拉明、西地那非二者的药理机制和药代动力学，并结合国内文献报道，逐一为大家解答二者在治疗ED上的疗效差异。
文章开头已经阐述，酚妥拉明治疗ED的药理性质区别于西地那非，因为西地那非的药理性质是PDE5抑制剂，而酚妥拉明是肾上腺素能受体阻滞剂。那为什么酚妥拉明作为一种肾上腺素能受体阻滞剂，可以治疗ED呢？这是因为人体血管包括海绵体内血管，其血管平滑肌膜表面存在有a1肾上腺素能受体，而酚妥拉明可以阻滞平滑肌膜表面a1肾上腺素能受体，也能阻滞神经节前a2肾上腺素能受体，从而间接促进环磷酸腺苷合成，增加内皮前列腺素，导致平滑肌细胞ca2 外流，K 内流，最终引起海绵体平滑肌舒张，改善男性勃起机制。同时，酚妥拉明还能够拮抗肾上腺素、去甲肾上腺素和组胺对血管的收缩反应，降低周围血管阻力，起到直接扩张海绵体内小动脉的作用。
因此，酚妥拉明治疗男性ED，改善勃起机制的作用原理是比较复杂的，涉及到神经递质、受体和细胞信号分子等途径，其引起血管扩张的关键步骤在于减少平滑肌细胞内ca2 、同时拮抗血管收缩反应，因此来扩张海绵体动脉血管。而西地那非作为PDE5抑制剂，其引起血管扩张的关键步骤在于抑制PDE5对cGMP的水解，从而增加平滑肌细胞内cGMP的浓度，从而扩张海绵体血管。虽然酚妥拉明治疗ED、扩张海绵体动脉血管的作用机理比较复杂，但值得肯定的是，酚妥拉明改善男性海绵体勃起机制的生理学、细胞分子学理论是确切的，而这也是酚妥拉明能够在多个国家，被批准用于治疗男性ED的主要原因之一。
要了解酚妥拉明和西地那非，谁治疗ED疗效更好，重点要了解两个方面。第一个方面就是二者在治疗ED的过程中，其药代动力学参数有何区别，药代动力学是评估药物在身体内吸收、代谢、分布和排泄的研究学科，通过分析药代动力学可以较清楚的知晓二者的起效时间、药效维持时间和药物半衰期等。第二个方面就是二者治疗ED的疗效性和安全性区别。在临床上和试验研究中，评估ED的药物治疗有效性一般以勃起功能国际问卷（IIEF）量表和勃起质量评分（EQS）量表的评分高低来衡量，而评估药物的安全性，通常以口服药物后出现的不良反应几率、程度来衡量。
药代动力学研究显示，酚妥拉明口服后，15-30分钟即可在血浆中监测到血药峰值浓度（Cmax），即酚妥拉明的血浆浓度达峰时间（Tmax）较快。血浆浓度达峰时间是评估药物的吸收速度和在血液中的弥散能力，酚妥拉明15-30分钟达峰，说明酚妥拉明起效快。而对比之下西地那非的血浆浓度达峰时间为0.83个小时左右，这说明西地那非起效时间较酚妥拉明慢。虽然在血浆达峰时间上，西地那非不及酚妥拉明，但在药效持续时间和药物半衰期上，西地那非都明显优于酚妥拉明，因为酚妥拉明的有效血药浓度只能维持2小时左右，半衰期短。而西地那非的有效血药浓度能维持4-10个小时左右，半衰期相对较长，药效维持更久。
先单独看看酚妥拉明治疗ED的临床试验评价。根据发表在中华男科学杂志上的《酚妥拉明治疗勃起功能障碍安全性和有效性的多中心评价》中，采取随机、双盲、安慰剂对照多中心临床试验，结合IIEF国际量表和不良反应评价药物疗效，试验结果显示酚妥拉明治疗ED的有效率在67.42%，明显高于安慰剂组，不良反应以低血压、眩晕、恶心和鼻塞为常见。而发表在华夏医学杂志上的《甲磺酸酚妥拉明治疗勃起功能障碍的临床研究》显示，采取随机分组、安慰剂对照研究的方式，对药物的有效性按照IIEF国际量表衡量，对药物的安全性以监测试验过程中的不良反应来衡量，试验结果显示酚妥拉明治疗ED的有效率达68.9%，除了低血压和鼻塞等可耐受的不良反应外，试验过程未发现其他明显不良反应。
现在来看看西地那非和酚妥拉明对比的临床试验评价。根据发表在现代药物与临床杂志上的《西地那非和酚妥拉明治疗勃起功能障碍的临床疗效比较》显示，采取治疗组和对照组随机分组的形式，结合IIEF国际量表和EQS勃起质量评分判断，试验结果显示，酚妥拉明治疗ED的有效率在65%左右，而西地那非治疗ED的有效率在86.9%左右，即西地那非治疗ED的有效率明显高于酚妥拉明。两组药物使用后出现的不良反应情况较轻, 包括鼻塞、头晕和面部潮红, 于药物服用后未经任何处理自行消失, 两组间的不良反应情况比较差异无统计学意义。而根据发表在中华男科学杂志上的《枸橼酸西地那非与酚妥拉明口服治疗勃起功能障碍的疗效和安全性比较》中显示，西地那非治疗ED的有效率明显高于酚妥拉明，在两组间的不良反鼻炎、心动过速和恶心中，酚妥拉明组均比西地那非组多，只是头痛的发生率西地那非组较多。
总结综上，通过多项发表在权威医学杂志上的随机、安慰剂、分组对照研究试验可以发现，酚妥拉明治疗ED存在确切的有效性和安全性。但和西地那非相比，通过IIEF国际量表衡量，酚妥拉明的治疗总有效率明显低于西地那非，且不良反应出现的几率较西地那非明显。其主要原因前面已经分析到了，酚妥拉明治疗ED的药物机理比西地那非更为复杂，其药物治疗的靶点精准性较西地那非差，因为酚妥拉明作为肾上腺素能受阻滞剂, 选择性相对较差, 故其扩张血管改善勃起机制的同时, 体位性低血压、鼻塞等副作用也相对明显。而西地那非为PDE5抑制剂，其抑制的靶点PDE5主要存在于男性海绵体血管平滑肌内，作为细胞信号分子靶标治疗药物来说，西地那非的治疗更具精准性。
客观来说，在人口老龄化和慢性病的双重影响之下，男性勃起功能障碍（ED）的发病几率不断提高，而且ED的发病机制也更加复杂。在这种情况下，ED患病人群的药物治疗需求也在不断提升，发病机制的复杂也将进一步影响药物的治疗有效率。而西地那非和酚妥拉明作为治疗ED的常见口服药物，利用不同的药理性质，能够为更多的ED患者提供个体化选择。值得注意的是，虽然二者都能够有效治疗ED，但由于二者的作用机制、有效率、不良反应和依从性存在区别，因此在药物的选择上，需要结合患者自身的实际情况，根据二者的多重治疗区别，选择合适自己的药物，争取让病情有较大获益。
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