《鬼吹灯之黄皮子坟》改编自天下霸唱的小说《鬼吹灯》系列，该剧主要讲述胡八一出国在即，整理旧物时翻出一张老照片。那时，他和胖子正作为知青在大兴安岭的山区插队。山里的生活让年轻气盛的他们如鱼得水，为了换几斤水果糖，上山打黄皮子（黄鼠狼），为了给人治病捉熊取胆，没想到二人误入一座坍塌的黄皮子祠。传说几十年前，一伙号称“泥儿会”的胡匪曾从黄皮子祠挖出一口描金嵌玉的箱子，随后这伙胡匪和箱子就一起消失在了漠北草原。
此时，恰逢战友丁思甜来信邀请他们去草原做客，二人欣然前往，哪知正赶上马群受惊。为寻找丢失的马群，三人和牧民老羊皮进入俗称阎王殿的百眼窟。在这里，竟有一些日本“给水部队”的遗迹，一座没有房间的怪楼，一个编号是“0”的地下室更可怕的是，两只全身白毛的黄皮子一直尾随着他们的故事
胡八一凭着一本十六字风水秘术书和王凯旋胖子一起做了多年的倒斗生意，这些年来两人靠着倒斗挣了不少的家底，也遇到了很多奇奇怪怪的事。
这天，王胖子叫醒了还赖在床上的胡八一，他说现在都已经是下午五点了。王胖子撺掇着胡八一起来洗漱，他有事要商量。王胖子让胡八一跟他一起去美国，要和胡八一一起去挣美刀。趁着胡八一刷牙的时候，王胖子把一张他们年轻时下乡当知青时的照片拿了出来。胡八一看着这张照片陷入了回忆。
胡八一和王胖子年轻的时候在村里里当知青，他们很是调皮喜欢捉弄老支书。这天，老支书风风火火地布置起了今年的任务，他给所有人都安排了任务就是没给胡八一和王胖子安排任务。胡八一和王胖子求着老支书给他们安排任务，可老支书却让燕子盯着胡八一和王胖子，他不想这两人再惹出什么幺蛾子。胡八一和王胖子不高兴了，他们只得跟着燕子回了家。
当天夜里发生了一件奇怪的事，村子里似乎进了什么怪物。 等到了黄皮子出没的地方，胡八一警觉的发现这地方有些不对，他看到雪地有很多的眼。胡八一提醒大家小心，随后他把从燕子家里偷来的鸡蛋放在了地上做诱饵。一只母黄皮子果然出现，它慢慢走进了圈套里。黄皮子一发现不对就想逃跑，胡八一跳起来就给了它一枪。
龙符乃是黄皮子的圣物，只怕那黄皮子一来是向他们寻仇，二来就是为了这龙符，王胖子听了打算用这龙符引诱黄皮子上钩。丁思甜却忽然出现在他们身后，她一把夺过了那无眼龙符，愤懑道如果这真的是不祥之物，她断然不能让胡八一他们冒险，说罢不顾劝阻就用力丢了那龙符。空气中闪过一丝金属的光泽，胡八一等人看着那龙符随着一道优美的抛物线消失在茫茫草原之上，似乎一切都随着这枚龙符的消失而结束了。
时间定格，最后的画面便是胡八一、王胖子、画眉、丁思甜和燕子五人并肩站立在大草原落日的余晖之下。一晃差不多二十年过去了，现在即将赴美的胡八一盯着这张年代久远的照片怀念不已，王胖子催促他赶紧收拾收拾去赶飞机，胡八一却看着自己和丁思甜的那张合照继续沉思，那些封尘的旧事，一旦被擦去覆盖在上面的尘土，仍然显得那么真切，至今历历在目。胡八一敛了神，拿起外衣准备出发，只听叮咚一声似乎有什么东西掉了下来，胡八一定睛一看，竟然是那枚消失的无眼龙符，那龙符静静地躺在地上，说不出的诡异，胡八一捡起龙符，疑惑地站在了窗边。窗外风云翻滚，远处的天空黑云来袭，蜿蜒着，漂浮着，竟然像是两只巨大的黄皮子在俯视着他，或许从他们踏上黄皮子坟的那一刻开始，所有的故事就不会再有结束的时候了。
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