世界上最大的谎言
不是“等上了大学就轻松了”
而是“今晚我一定早睡”
无数次白天的誓言
都会在夜幕降临的那一刻被打败
熊熊燃起的拖延之火
临近ddl前的奋笔疾书
夜深人静突如其来的emo
比午餐更美味的夜宵
比白天更有趣的手机
让你不知为何
头顶渐凉、腰肥肚圆
熬夜的坏处比比皆是
但你不知道的是
熬夜竟然有那么多“好处”？！
不信的话
小编带你细说
快来看看你占了几个？
更成熟稳重
当你熬过一个漫长的大夜
迎来黎明的第一缕阳光
你是否觉得
色即是空，空即是色
这世间的爱恨情仇不过一阵风
那么恭喜！
第一张“好处”牌——成熟稳重
已被你收入囊中＼(＠＾０＾＠)/
《Science Advances》的一项研究工作表明，倒班、熬夜、作息时间不规律等行为可通过影响体内生物钟导致“节律不同步”，进而增加我们的肥胖甚至糖尿病的风险。
为了搞明白生物钟被扰乱究竟会造成什么影响，Lazar和同事们构建了一批被敲除视交叉上核（SCN）中关键分子REV-ERBs——一个或能调控内部生物钟，维持“24小时”循环节律——的小鼠模型。
REV-ERBs分子敲除小鼠一天的生物钟周期仅有约21小时，若研究者在模仿自然界约12小时明亮-12小时黑暗的光照条件下，对其饲喂高糖高脂食物，则相较于未敲除REV-ERBs分子的小鼠而言，实验组小鼠的体重增加更快，且肝脏中的脂肪含量更高。研究印证了“节律不同步”可能给身体产生很大的代谢压力，并提高对代谢类疾病的易感性。
图1 当环境照明与缩短的内源性21 h时钟周期匹配时，小鼠的代谢紊乱逐渐恢复正常，食物消耗减少
宾夕法尼亚大学Andrea M. Spaeth团队为了研究熬夜对体重增加、每日热量摄入和进餐时间的影响，对225 名 22-50 岁的健康成年人进行了实验，其中睡眠受限的受试者需要熬夜至凌晨4：00。实验结果表明，睡眠受限的受试者的体重明显高于对照组（图2A），在睡眠受限的受试者中，男性比女性体重增加更多（图2B）。
图2 睡眠不足对体重增加的影响
此外对我们面部肌肤而言，长时间的熬夜不仅会加剧面部紧绷、导致内分泌紊乱，增加长痘几率，还可能诱使皮肤分泌过多油脂来保证水分，以致毛囊内部因油脂堵塞而出现缺氧的情况，滋生蓄积最终形成痤疮。
怎么样
作为熬夜小达人的你
虽然既容易长胖
又容易长痘长色斑
但是没关系
这样轻轻松松就更加“成熟稳重”了
更自信
通常情况下，晚上23点至凌晨3点你都在呼呼大睡，而肝脏却在加班加点地工作。但如果你某一天“良心不安”，决定和它共同奋战到天亮：
恭喜你！
在你的不懈努力和坚持下
你会发现自己“越来越美”
仿佛开启了一键磨皮功能
你将成功解锁“朦胧美人”称号
拿到第二张“好处”牌——自信
连走路都开始带风
直到某天你走进医院，戴上了眼镜
世界清晰了
你也变丑了
事实上，熬夜不是让你变美了
而是让你变瞎了
首都医科大学将2月龄的小鼠随机分为睡眠剥夺组（每天强制开机20h）和正常对照组（每天自由睡眠）分别进行同条件下的普通饲料喂养，10天后，采集它们的肝脏来制取上清液，并且用液相色谱 - 质谱联用（LC - MS）的方法检测两组小鼠的肝脏代谢物谱。
图3 对照组小鼠（A、B）和睡眠剥夺组小鼠（C、D）在正离子（A、C）和负离子（B、D）模式下的总离子色谱图
从图中可见两组的物质峰存在较大差异，说明它们的肝脏代谢物存在差异。再对差异代谢物进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法 - 判别分析(OPLS - DA)
图4 睡眠剥夺组（SD）与对照组（CON）PCA分析得分图（左）、睡眠剥夺组（SD）与对照组 （CON）OPLS - DA 得分图（右）
研究发现发现PCA分析下仅能说明两组的代谢物质存在差异，但结果不可以完全分离；而在 OPLS - DA 分析下两组样本分布整齐且可完全分离，模型质量较好，可知两组肝脏代谢物存在较大差异。将两组样本的所有化合物都通过 KEGG 数据库进行差异代谢物筛选，得到11个差异代谢物如下：
图5 睡眠剥夺组对比对照组的差异代谢物
通过 MetPA 数据库分析差异代谢物的代谢通路。结果发现，睡眠剥夺对小鼠肝脏物质代谢通路影响较大的主要有嘧啶代谢、氨基酸代谢、谷胱甘肽代谢及花生四烯酸代谢。其关键差异代谢物依次为尿苷、谷氨酸、5' - 甲基硫代腺苷(MTA)、谷胱甘肽和花生四烯酸。即短期睡眠剥夺将引起机体谷胱甘肽代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢及花生四烯酸代谢等多重代谢紊乱，影响肝脏代谢稳态。
从中医的角度出发，《黄帝内经》中就曾说过“肝开窍于目”，即肝的经脉上联于目系，目的视觉功能有赖于肝气之疏泄和肝血之营养，倘若肝脏生病，就可能会存在眼干、眼涩、眼疲等问题，视力也会因此受到影响。
更乐观
波士顿大学工程学院生物医学工程系Laura Lewis教授课题组在Science上发表论文《Coupled electrophysiological, hemodynamic, and cerebrospinal fluid oscillations in human sleep》，研究发现睡眠对于认知和维持健康的大脑功能至关重要。神经活动的慢波有助于记忆巩固，而脑脊液 (CSF) 则清除大脑中的代谢废物，如β淀粉样蛋白（引起阿尔兹海默症的致病蛋白）。
研究团队通过让13个人带着脑电帽在核磁共振 (MRI) 机器里睡觉进行实验，发现在脑脊液流量振荡与睡眠期间出现的皮质灰质中的血氧浓度呈现相反的波动，也就是脑脊液会将血氧浓度周期性变化期间留出的空间全部填满（图6B）。
清醒时血氧浓度的周期消失，脑脊液也不再出现，无法进行清洗工作（图6A）。
图6 脑脊液流量振荡与睡眠期间出现的皮质灰质中的血流动力学波动是反相关的，当血容量减少时脑脊液流量增加
看着这花花绿绿的实验数据
你是不是有种没熬夜
也觉得自己已经“傻”了
其实通俗来说就是，当你熬夜时神经元不会同开同关，大脑血量无法降低到足够低，也就不会发生血液和脑脊液的流转。
没有了清除代谢废物的“清洁剂”，阿尔兹海默症正在悄悄找上你
不过这也并不全是坏处
你已经收获第三张“好处”牌——乐观
毕竟熬夜让你记忆力变差
烦心事转眼即忘
图片来源：千图网
省钱
小编本科时曾因茂密的发量被老师特别关注
老师：你这个，有没有想法读个博后啊？
我（内心os）：(ÒωÓױ)！？这硕士八字还没一撇呢，难不成老师看出我隐藏二十年的科研天赋了吗？
我一本正经道：老师，我有考虑过这个问题，但是目前还没想好读什么啊。（微微摆谱，既然是要做院士的人，架子需要先摆起来滴）
老师轻轻挠了挠锃光瓦亮的天灵盖，随口说道：哦，看你头发还多，掉一掉也不要紧吧？
罢辽，不如康康屏幕前的各位？
曾经的你是否是玉树临风
亭亭玉立的俊男靓女？
现在的你是否日夜操劳？
做不完的实验
搞不完的数据
还有
脱不完的头发
而最聪明的选择
莫过于
我选择了脱发谢顶
也选择了省钱致富
但这一切都要回归于这样两个个问题
为什么熬夜会导致脱发？
熬夜会让我们富裕吗？
我们有这样两种不同的思路供君采撷
前方路黑
请用您智慧的发顶照亮前行的路
北京第三区交通委提醒您：
请关闭远光灯，以防止头顶反光带来
不必要的交通隐患，谢谢配合！
思路一：中医有话要讲
很多人认为熬夜对肝肾功能有很大的损害，导致脱发。而从中医角度来看，认为脱发不单是肝肾，还有心和脾的问题，人的五脏相通，肾藏精，肝肾不好没精神容易脱发；心主血，心气不足心血供应差，血不养发导致脱发；肝藏血，脾统血，脾胃不好，消化就差，就容易气血不生。头发为精血所养，一损俱损！这就是越来越多人熬夜掉发的原因。
思路二：康康文献怎么讲
瑞典乌普萨拉大学的研究发现，熬夜会导致脑细胞损伤。研究显示，一夜的睡眠剥夺会增加神经元特异性烯醇化( NSE) 及 S-100B 蛋白在血液的浓度，这些分子通常位于大脑中，浓度的增加可能导致脑细胞损伤。
这项小型研究涉及了 15 名体质量正常的男子，在实验室他们第 1 晚的睡眠完全被剥夺。乌普萨拉大学神经科学系的Christian Benedict发言时谈到，研究组发现 NSE 和 S-100B 的浓度在睡眠完全剥夺情况下增加了; 而这种分子在血液的增加通常发生在大脑出现损伤的时候。因此，这项研究可以说明缺乏睡眠可促进神经退行性病变，以及证明足够的睡眠对维护大脑健康的重要性。这项研究结果刊登在《睡眠》( Sleep) 杂志上。
而在多篇外文文献中，也均提到因熬夜导致的脑细胞损伤、神经系统损伤以及激素分泌、代谢紊乱。愈发差劲的身体让大脑及头部的供血显得不那么通畅，过多的身体压力最终让我们的头发表现得异常明显。
而这一切，未必是什么坏处
你已经解锁第四张“好处”牌——省钱
因为熬夜虽然不会让你立马富裕
但是，就像慢慢掉光的头发一样
慢慢省下来的洗发水钱
也许是个不错的致富路径~
呐！这是你省下来的洗发水钱
预防老年痴呆
人类社会有时钟，细胞也有自己的时钟，通常被科学家们称为“基因时钟”或“生物钟”。
身体内部的细胞并不能知道外部世界的信息，而大脑的主时钟负责接收关于日光的直接信息，它的任务是通知体内所有的细胞小时钟，使所有系统达到同步，这对我们的健康至关重要。细胞通过基因时钟来了解一天的时间，从而协助其共同组成的器官一起预测即将发生的事情，譬如，是否到了吃饭和休息的时间。
图7 ILC3的工作受外界光和大脑调制的影响 图片来源：Nature
研究人员发现，肠道内存在一种免疫细胞ILC3，特别容易受到其基因时钟的干扰，而一旦受到干扰，肠道中ILC3的数量将急剧减少，导致炎症发生，甚至会破坏肠道屏障，增加脂肪的堆积。所以，常年熬夜的人容易患肠道疾病，甚至可能会引发肠癌。
除了肠胃外，心肌细胞也受到昼夜节律的调控。钠离子、钾离子和氯离子通过SLC12A家族共转运蛋白的差异活性进行电中性主动转运，以此来调节它们的昼夜节律。而心肌细胞内外不同水平的钠离子和钾离子会引发电脉冲从而导致收缩并驱动心跳。可溶性蛋白质丰度的振荡在整个昼夜节律周期中对离子组成和细胞功能有相当大的影响。因此，蛋白质的昼夜节律调节影响离子稳态，对心肌细胞的生理学产生重大影响。
图8 心肌细胞附近可溶性蛋白和钠离子的昼夜节律变化 图片来源：Nature
研究团队采用了原代小鼠新生儿心肌细胞作为模型，在其中测试离子丰度的细胞自主昼夜节律调节如何影响细胞电活动。与原代成纤维细胞一样，他们在细胞内钠离子、钾离子和氯离子含量中观察到 24 小时的细胞自主节律。结果表明，心脏内的生物钟对心率进行了显著调节，mTORC1的抑制也消除了心率的每日变化。心肌细胞离子含量的细胞自主 mTORC1 依赖性变化有助于内在心率。
图9 夜间与白天的离子浓度、心率差异 图片来源：Nature
而在熬夜时，由心脏生物钟驱动的离子节律与大脑生物钟的刺激产生了“不同步”。长此以往，心脏的生物钟会发生紊乱，心律失常和心源性猝死等不良事件发生的概率大大增加。
恭喜成熟稳重、自信乐观
腰缠万贯的你得到
第五张“好处”牌——避免老年痴呆
因为经常熬夜可以
有效地避免活到老年
说了那么多“好处”
小编以身作则
熬夜做完了这篇推送
并发誓明天一定早睡！
太复杂不看版：熬夜会变得成熟稳重（长胖长痘）、自信乐观（视力下降、记忆力变差）、腰缠万贯（头顶渐凉不再需要洗发水，能省钱），预防老年痴呆（避免活到老年）。
寻找意义版：不要熬夜！不要熬夜！不要熬夜！
参考文献及资料：
[1]Marine Adlanmerini, Brianna m. Krusen et al, REV-ERB nuclear receptors in the suprachiasmatic nucleus control circadian period and restrict diet-induced obesity. SCIENCE ADVANCES. DOI: 10.1126/sciadv.abh2007
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/KOO2G8woqF_jWhKlda3lmA
[3]Spaeth AM, Dinges DF, Goel N. Effects of Experimental Sleep Restriction on Weight Gain, Caloric Intake, and Meal Timing in Healthy Adults. Sleep. 2013 Jul 1;36(7):981-990. doi: 10.5665/sleep.2792. PMID: 23814334; PMCID: PMC3669080.
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/ghy7RRaOdJJj0ROUj6Gq6w
[5]刘晓荻,薛惠文. 熬夜会导致脑细胞损伤[J]. 基础医学与临床,2015,35(08):1138.
[6] Kim TW, Jeong JH, Hong SC. The impact of sleep and circadian dis-turbance on hormones and metabolism [J]. International Journal ofEndocrinology, 2015, 2015: 591729.
[7]李鹏翔,胡爽,张榕,魏守刚.睡眠剥夺小鼠肝脏代谢稳态变化的代谢组学分析[J].现代预防医学,2020,47(04):702-706.
[8]https://baike.baidu.com/item/肝开窍于目/5980173
[9]Kusumika Krori Dutta,Sumit Sharma,Arun Sasidharan,Chetan S. Mukundan,Sleep Monitoring Wearables: Present to Future, Wearable/Personal Monitoring Devices Present to Future, (133-152), (2022).
[10] Godinho-Silva, C., Domingues, R.G., Rendas, M. et al. Light-entrained and brain-tuned circadian circuits regulate ILC3s and gut homeostasis. Nature 574, 254–258 (2019). https://doi.org/10.1038/s41586-019-1579-3
[11] Stangherlin, A., Watson, J.L., Wong, D.C.S. et al. Compensatory ion transport buffers daily protein rhythms to regulate osmotic balance and cellular physiology. Nat Commun 12, 6035 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-25942-4
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