肾功能不全患者的抗生素使用和肾功能正常的患者是不同的。

而如何区分肾功能不全需要靠肾功能的几个重要指标来实现:1.肾小球滤过率(GFR);2.肾动态显影;3.估算肾小球滤过率EPI(eGFR);4.血胱抑素C;5.血肌酐;6.血尿素;7.血尿酸。

现实操作中,一般常规的抽查肾功能包含最后的三个指标:血尿素、血尿酸和血肌酐,由这三个指标来初步快速评估肾功能的异常。

肾功能衰退患者用哪种抗生素(肾功能减退患者的抗生素使用)(1)

血尿素(准确度中等):蛋白质代谢产物,准确度不比血肌酐高,容易受高蛋白饮食、肥胖、药物甚至发热和腹泻的影响。

血尿酸(准确度最低):主要用来诊断痛风,一般很少作为肾功能异常的指标。

血肌酐(准确度较高):人体肌肉代谢的常用指标,一般血肌酐较少,当肾功能异常时,血肌酐可出现异常的升高,因此用来衡量肾功能的损害情况。

肾功能不全可通过药物代谢途径、血浆蛋白质等途径显著改变药物的动力学改变。

也就是说,如果不加考虑患者的肾功能,贸然使用普通剂量普通用法,会形成不同的药物体内浓度,影响最终药效。这一点对抗生素至关重要。

此外,肾功能不全的患者往往合并电解质紊乱。严重的电解质紊乱可直接诱发致死性心律失常。

此外,药物代谢后的产物和清除途径往往也会因肾功能不全受到影响。如果药物代谢后产物也是具有药物活性的话,那么影响就更加难以预估。

因此,在使用抗生素时,留意一下患者的肾功能是好习惯。

此外,多种抗生素本身也是会发生药物性肾损害的原因。

肾功能衰退患者用哪种抗生素(肾功能减退患者的抗生素使用)(2)

药物性肾损害的前四名抗生素包括:以beta内酰胺类抗生素为代表的青霉素、头孢;以喹诺酮类为代表的诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星;以大环内酯类为代表红霉素;以氨基糖苷依替米星以及其他的包括抗真菌和抗病毒类。

虽然如此,并非所有青霉素、头孢等等各种抗生素都会直接导致药物性肾损害。

如何选择在特殊肾功能减退时使用的抗菌药物,是有基本原则和药物推荐可以参考的。

肾功能衰退患者用哪种抗生素(肾功能减退患者的抗生素使用)(3)

基本原则1:尽量避免使用具有明确肾毒性的抗菌药,如果因临床使用需要,严密监控肾功能;

基本原则2:根据感染的程度、药敏及培养结果,选择无肾毒性或低肾毒性的抗菌药物;

基本原则3:如果所用抗生素为主要经过肾排泄的,则需要根据患者肾功能减退的程度以及药物清除途径进行具体剂量给药分析

选用药物原则

选药原则1:如所选药物为肝胆系统排泄,或肝胆系统 肾系统同时排泄的药物代谢途径,可以维持原剂量不变或略较少

选药原则2:如所选药物为肾排泄,但是药物本身无肾毒性/轻度肾毒性,可应用于肾功能减退患者,按照内生肌酐清除率调整给药方案

选药原则3:如所选药物为明确肾毒性的,避免使用,如为病情要求,个体化给药,严密监测肾功能,特殊情况比如腹膜透析、血液透析等应根据透析清除情况调整给药

整理了一下不同肾功能情况下的用药种类。

按照

原治疗剂量

阿奇霉素、头孢哌酮(三代无肾毒性)、

头孢曲松(三代无肾毒性)、莫西沙星、

克林霉素、利奈唑胺、

替加环素、米诺环素、

多西环素、替硝唑

轻中度肾功能减退

按照原剂量;

重度肾功能不全

按照减量使用

红霉素、美洛西林、

克拉霉素、哌拉西林、

阿莫西林、苯唑西林、

氨苄西林、环丙沙星、

甲硝唑、头孢哌酮、

阿莫西林克拉维酸、

哌拉西林他唑巴坦

轻中重度肾功能不全

均减量使用

青霉素、头孢拉定、

头孢呋辛、头孢氨苄、

头孢西丁、头孢唑林、

头孢他啶、头孢孟多、

头孢唑肟、氨曲南、

美罗培南、亚胺培南、

厄他培南、氧氟沙星、

左氧氟沙星

避免使用

庆大霉素、阿米卡星、

奈替米星、多粘菌素B、

万古霉素、去甲万古霉素、

替考拉宁、

这里对一款属于喹诺酮类(喹诺酮类一般具有肾毒性)但是却可以在一般情况按照常规剂量使用的抗生素:莫西沙星,第四代喹诺酮抗生素,做进一步的解释。

比如:如果一个慢性肾功能不全又伴有青霉素/头孢过敏史的患者,怎么使用抗生素(普通感染情况)?

莫西沙星(常量400mg qd,90min以上),无需皮试,对需氧革兰阳性球菌、厌氧菌等效力显著。国内目前的批准适应证为:上下呼吸道感染、皮肤及软组织感染、复杂腹腔感染。

肾功能衰退患者用哪种抗生素(肾功能减退患者的抗生素使用)(4)

另外,莫西沙星的超适应证:盆腔炎、前列腺炎、HP感染、耐药结核病。

因其代谢的途径不同,对慢性肾衰长期腹膜透析患者具有良好的使用安全性。此外,说明书也强调:老年患者、肾功能不全患者,包括接受血液透析以及CAPD患者无需调整剂量。

莫西沙星约40%药物经过共轭化后由粪便排出,不到40%的药物由肾脏代谢。

结合慢性肾功能衰竭的病史,莫西沙星按照常规剂量比其他抗生素更安全。

参考文献:《抗菌药物临床应用指导原则 2015》

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