洪武元年(1368年)
四月 明军入潼关，元军李思齐退保凤翔，张良弼退保鹿台(今高陵县鹿苑原)。
朱元璋北伐
洪武二年(1369年)
四月 明大将徐达、常遇春、冯胜率军进入奉元城。改奉元路为西安府，西安由此得名。在西安府城设立陕西等处行中书省，西安府属之。
洪武三年(1370年)
四月 明太祖朱元璋封次子朱樉[shǎng]为秦王。令西安府长兴侯耿炳文、都督濮英征调军士，重修西安城墙。七月在西安城东北隅营建秦王府王城(即今新城)。十二月设立西安都尉和西安五卫，治所都在西安城。
洪武七年(1374年)
正月宋国公冯胜来西安督修城池。
洪武八年(1375年)
郑和下西洋
四月 三宝太监郑和第四次出使西洋前，专程来西安邀请大学习巷清真寺掌教哈三同行，担任通译，并协办宗教、礼仪等事务。
成化元年(1465年)
是年 陕西巡抚项忠和西安府知府余子俊疏凿龙首渠，并于西安城南丈八头(今丈八沟) 、 二河交汇处，开渠引水至西门入城，供城市用水，取名通济渠。
成化十二年(1476年)
是年 陕西巡抚余子俊，于西安府城西北开渠泄水，经汉长安故城入渭河，解决城市排水，被称为“余公渠”。
成化二十二年(1486年)
是年 关中久旱，西安府大饥荒，“斗米一万钱，死亡载道”。
成化二十三年(1487年)
七月二十二日(公历8月10日)，关中地震，“声如雷，山多崩圮，屋舍坏，男女死者千九百余人”。西安城楼毁裂。小雁塔“中裂尺许”，正德十六年(1521年)再次地震，裂缝又自合拢。
弘治九年(1496年)
是年 陕西学使杨一清重建正学书院(故址在今正学街西侧)。
嘉靖二十一年(1542年)
五月 巡按御史吉棠等倡建的杜公祠 (诗人杜甫的庙堂)，在西安城南少陵原边建成。是年 赵廷瑞修，马理、吕楠纂《陕西通志》40卷刊印。
嘉靖二十九年(1550年)
是年 重修大慈恩寺大雁塔，在塔体外砌砖加固。缩小原寺规模，只留西院，即今大慈恩寺。
嘉靖三十四年(1555年)
十二月 十二日(公历1556年1月23日)夜半华县大地震，西安城房屋倒塌“十居其半”，死者什三(十分之三)。小雁塔顶坍毁两层。碑林《开成石经》有40块断裂。
隆庆二年(1568年)
三月 初四(公历4月1日)，西安府、临潼县地震，“倒塌城池房屋，压伤人口”。四月 十九日(公历5月15日)，西安府、临潼、高陵等处地震，“有声如雷，平地起仆不常”，“举城无完室，举室无完人”。是年 陕西巡抚张祉开始修葺西安城墙，在顶部和外壁砌砖保护。
万历十年(1582年)
是年 陕西巡抚龚懋【mào】贤主持，长安、咸宁两县负责，迁建钟楼于现址，以适应西安城扩建后城市中心的东移，形成东、西、南、北四条大街，以钟楼为中心向四面辐射的格局。
万历三十五年(1607年)
八月 十二日(公历10月2日)夜半西安地震，屋瓦皆裂。
万历三十七年(1609年)
十月 陕西布政使汪可受令咸宁、长安两县，将宝庆寺东小悉园改建为关中书院 (今西安城南门内东侧书院门街)，由罢官归里的工部尚书、理学名儒冯从吾主持讲学，川、甘、豫、冀等地青年纷纷前来拜师就学。
万历三十九年(1611年)
是年 汪道享修、冯从吾撰《陕西通志》35卷刊印。
泰昌元年(1620年)
六月 西安东南城墙上文昌阁(魁星楼)修建竣工。
天启二年(1622年)
是年 湖北郎中宋林元在西安五味什字设堂行医，自制妇科成药培坤丸，生意兴隆，至清代挂出店牌“藻露堂”。
天启五年(1625年)
是年 阉党准备在陕西为权监魏忠贤修建生祠，冯从吾联结诸生、绅耆竭力抵制。明熹宗朱常洛下令封闭全国书院，翌年十二月，陕西巡抚乔应甲寻机捣毁关中书院。△ 《大秦景教流行中国碑》在西安西郊金胜寺(唐大秦寺旧址)出土，现存西安碑林。
天启六年(1626年)
是年 德国神甫金尼阁、传教会副会长阳玛诺、教士鲁昭来西安，在糖坊街建立天主堂。
崇祯七年(1634年)
明末农民起义
正月张献忠农民起义军在周至与官军作战，失利后退入南山。六月初七，义军混世王、张胖子、随山虎等部西进，与乡勇作战。七月二十二日，义军钻天鹞等部与官军作战，败退南山。
崇祯八年(1635年)
五月 闯王高迎祥与李自成连营50里，直逼西安城。明将曹文诏率军由汉中进入关中，战败西走。农民军西进。
崇祯九年(1636年)
七月 十五日，高迎祥在 黑水峪与陕西巡抚孙传庭激战，被俘后送往北京，英勇就义。李自成继立为闯王。是年 孙传庭修筑西安四关郭城。
崇祯十六年(1643年)
十月 李自成起义军攻占潼关，明督师孙传庭战死，连下华州、渭南、临潼等县城。十一月十一日，李自成攻西安城，击毁东门正楼、南门箭楼。明军守将王根子开东门迎降。李自成改西安府为长安府，称西京。征发民工修葺长安城。
崇祯十七年/大顺永昌元年(1644年)
1644年形势图
正月 初一，李自成在西京王城宫殿 (明秦王府)会见群臣，称大顺王，国号大顺，建元永昌。宣布“三年免征”，奖励开荒种田。建立军制，宣布军律：“马腾入田苗者斩”。设钱局，铸永昌通宝钱。以宁绍先为考官，开科取士。
十五日，发布讨明檄文。
十七日，大顺王率李双喜、周凤梧、高一功、李过、田见秀等部约40万人马，出师东征，直指北京明王朝。
七月大顺皇帝李自成由北京返回西京，部署军事保卫关中。
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