马方综合征是一种罕见的遗传性结缔组织疾病，通常是由FBN1基因突变引起，全球范围内发病率大约为1/5,000。几乎所有的患者均会出现主动脉根部扩大，导致主动脉夹层和破裂风险增加，危及生命，甚至有些患者在年轻时就会出现主动脉根部扩大。马方综合征患者主动脉撕裂导致死亡的风险是正常人群的200倍。
为了预防这些不良后果发生，当主动脉根部扩张到4.5-5 cm时，可以通过择期手术治疗。基于单一小型随机试验，推荐使用β受体阻滞剂延缓主动脉扩张；还有研究提出使用血管紧张素受体阻滞剂（ARB）可能会减慢主动脉根部生长。
8月29日，在2022ESC年会的HOT LINE 9专场上公布了MTT分析结果，ARB和β受体阻滞剂在缩小马方综合征患者主动脉根部直径方面具有相似且独立的作用，提示二者联合治疗数年可能会延迟患者对于手术治疗的需求。
研究简介
研究者对MTT数据进行了一项荟萃分析，共纳入7项随机试验，旨在评估ARB vs 对照组、ARB β受体阻滞剂、β受体阻滞剂 vs 对照组对马方综合征患者主动脉根部直径的影响，并根据年龄、性别和体表面积调整分析结果。共纳入1,442名既往未接受过主动脉手术的患者个人数据。
研究者首先分析了4项试验，涉及676名患者，比较了ARB与安慰剂或开放对照药物。患者平均年龄29岁，女性占54%，75%在基线时接受β受体阻滞剂治疗，83%的基因分型患者携带FBN1致病性变异。
中位随访时间为3年，ARB治疗使主动脉根部Z评分年变化率大约减少一半，ARB组年增长率为 0.07，对照组为 0.13，绝对差异-0.07（95%CI -0.12，-0.01；p=0.012）。当分析绝对主动脉直径时，观察到类似的结果。
主要研究者、英国牛津大学医院Alex Pitcher博士指出，基线时有FBN1突变的患者接受ARB治疗的获益特别大。无论患者是否服用β受体阻滞剂，ARB治疗的获益都是相似的，并且不同年龄、性别和血压的患者之间治疗效果无显著差异。
研究者随后分析了其余3项试验，共766名患者，比较了ARB与β受体阻滞剂的差异。患者平均年龄14岁，女性占44%，随机分组前未接受β受体阻滞剂治疗，86%的基因分型患者有FBN1致病性变异。
中位随访时间为3年，两组主动脉根部Z评分年变化率相似（绝对差异ARB-β受体阻滞剂，0.03；95% CI -0.05，0.10）。
通过两项分析结果来间接评估β受体阻滞剂与对照相比的效果，估计β受体阻滞剂可使主动脉根部Z评分的年变化率减半（与安慰剂相比绝对差异-0.09；95% CI -0.18，-0.0033; p=0.04）。
Pitcher博士表示，上述研究结果表明，ARB和β受体阻滞剂对降低主动脉根部Z评分具有相似、实质性和独立的影响，如果维持用药几年，预计将延迟择期主动脉根部手术的需求。在可耐受的情况下，联合治疗可能会使患者有更大获益。
文献索引：Alex Pitcher. Marfan syndrome: New treatments proven for rare genetic heart disease. ESC2022.28/8/2022.
