睡眠有助于大脑中代谢产物的清除[1]、树突分支的形成[2]。深度非快速眼动睡眠（non-REM）即慢波睡眠期间大脑和心肺活动缓慢而稳定，越深的睡眠对大脑清除废物越有帮助[3]，在认知功能的保护中起重要作用。随着社会节奏的加快、社会压力的增大以及生活习惯的改变，睡眠时间减少和睡眠质量降低及其带来的认知功能下降严重影响人类的生活质量。
在近日召开的老年内分泌与代谢性疾病2022全国学术会议上，天津医科大学总医院神经内科薛蓉教授围绕“睡眠障碍对认知功能的影响”进行了精彩的学术报告。本刊特邀薛教授分享该学术内容，以期让大家更好地了解睡眠障碍对人体的不利影响，增加对良好睡眠的重视。失眠
睡眠不足和睡眠结构异常与痴呆之间存在着密切的关系。失眠增加阿尔茨海默病（AD）的发生风险[4]，与每晚睡眠7~8小时的人相比，睡眠时间≤5小时和入睡时间>30分钟者痴呆症的发生风险增加45%[5]，自我报告的睡眠时间及质量下降与大脑皮层β-淀粉样蛋白（A-β）负荷增加相关[6]。研究显示，慢波睡眠减少与大脑皮层及皮层下体积下降、白质高信号病变体积增高有关[7]，同时与脑中Tau蛋白水平升高、脑脊液中Tau蛋白与A-β升高有关[8]。睡眠时间减少和睡眠效率下降导致慢性炎性反应，进而引起慢波睡眠和REM的减少，形成恶性循环。长期睡眠不足引起炎性因子释放增多、抗病毒免疫反应能力下降，增加A-β沉积，与AD相关性痴呆、抑郁症密切相关[9,10]。另外，研究发现携带APOE-ε4位点的受试者睡眠时间更短，且报告更多的入睡困难和睡眠维持困难[11]。
睡眠相关呼吸障碍
睡眠相关呼吸障碍导致睡眠中间歇低氧，睡眠片段化，REM和慢波睡眠减少，与所有类型的痴呆、AD和血管性痴呆的发生均相关[4]。OSA患者在右侧的扣带回和颞叶的A-β沉积显著增高[12]，为OSA增加痴呆风险提供了病理依据。儿童OSA患者血清AD生物标志物增加，提示OSA可从早年就加重AD风险[13]。另外，OSA加重痴呆进程，损害痴呆预后[14]。夜间血氧饱和度和APOE-ε4位点可协同调节认知功能[15]。无创呼吸机治疗可以改善OSA患者的认知功能[16]。
昼夜节律障碍
昼夜节律障碍一方面可能是神经变性病的前驱表现，另一方面增加认知损伤风险。健康人群随着昼夜节律时相和睡眠周期同步化缺失时间的延长，认知表现变差[17]。一项纵向研究收集1282例健康社区年龄≥65岁女性（平均年龄83岁）的活动节律数据，经过4.9年随访，195例（15%）发展为痴呆，302例（24%）发展为轻度认知障碍，活动节律降低及节律稳定性差的老年女性发展为痴呆或轻度认知功能障碍的风险较高[18]。环境和行为因素导致生物钟的去同步化，引起昼夜节律障碍，可通过神经再生减少、突触可塑性改变、氧化应激，进而引起认知功能障碍[19]。干预睡眠紊乱和提高生物钟功能有望成为延缓神经退行性疾病和认知障碍进展的新靶点。
快速眼球运动期睡眠行为障碍（RBD）
特发性RBD在神经退行性疾病诊断之前的10余年即可出现，随着随访时间延长，神经退行性疾病的转化率逐年增高，目前被认为是α-突触核蛋白病的前驱期表现。研究显示，约1/3的特发性RBD患者存在认知功能障碍，认知功能受损的领域包括注意力、执行功能、记忆、视空间功能[20]，另外还存在空想性错视、前瞻性记忆受损[21,22]。纵向研究显示，记忆、执行功能、视空间功能障碍与疾病转化显著相关，将来发展为痴呆的特发性RBD患者存在较低的MMSE评分和记忆功能受损[23]。另外，α-突触核蛋白病如帕金森病、多系统萎缩和路易体痴呆常伴发RBD。与帕金森不伴RBD患者相比，帕金森伴RBD患者左旋多巴剂量使用较高，更易合并精神症状、认知功能障碍和自主神经功能损害。
不宁腿综合征（RLS）
一项基于中国人群RLS的研究发现，RLS患者存在执行和视空间功能障碍[24]。合并帕金森病的RLS患者认知功能障碍可能与睡眠障碍有关，认知障碍是由慢性睡眠障碍引起的，而不是由RLS本身引起[25]。有研究发现，丘脑γ-氨基丁酸（GABA）能神经传递与RLS认知功能损害存在相关性，RLS患者表现出丘脑结构、连接和生物化学的变化，特别是GABA能信号，这也是认知功能障碍的原因。另外，相关研究表明，多巴胺能功能障碍或异常的谷氨酸/谷氨酰胺水平也很可能导致RLS患者认知功能改变[26]。
结语
总之，任何因素导致的睡眠时间减少（尤其是慢波睡眠减少）及睡眠质量下降，均会影响认知功能。短期睡眠障碍导致注意力、记忆力、警觉性等认知功能轻度下降，而长期睡眠障碍则会增加痴呆风险。有些睡眠障碍本身即是神经退行性疾病的早期表现，需要早期识别及随访观察。保持良好的睡眠有助于早期预防认知障碍的发生与发展。
参考文献
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专家简介
薛蓉 教授
天津医科大学总医院
主任医师，硕士生导师，天津医科大学总医院神经内科行政副主任。临床研究方向为睡眠障碍与脑血管病。
目前担任的社会学术兼职：中华医学会神经病学分会委员兼睡眠学组副组长，中华医学会心身医学分会委员兼睡眠学组副组长，中国医师协会神经内科分会睡眠障碍专业委员会副组长，中国睡眠研究会理事、睡眠障碍专业委员会常委，中国医师协会睡眠专业委员会委员兼神经学组副组长，中国老年医学学会睡眠科学委员会副主任委员，天津医学会理事，天津医学会神经病学分会副主任委员兼睡眠学组组长，天津医学会心身医学分会荣誉主任委员，天津市医师协会睡眠专业委员会副会长，天津市卫健委神经内科质控委员会副主任委员。
参加并主持多项国家级及天津市重点科研攻关课题；发表SCI论文17篇，中华及核心期刊等论文80余篇；参编论著3部，参编人民卫生出版社“十三五”重点规划项目教材《神经病学》；获天津市卫生系统引进应用新技术填补空白项目4项，天津市科技进步三等奖2项。
（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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