9月12日是“中国预防出生缺陷日”，笔者从中信湘雅生殖与遗传专科医院得知，由该院建立的短肋多指综合征的植入前遗传学诊断（PGD）联合植入前遗传学筛查（PGS）的技术（PGD PGS），成功对一个患有短肋多指综合征II型疾病的家庭实施了PGD PGS检测及助孕治疗，最终患者生下一名健康女婴，目前已满两个月。
此前，该夫妇已怀孕4次，胎儿均为先天畸形而流产。
根据文献综合检索，这名宝宝是中国第一例通过PGD PGS排除短肋多指综合征的健康婴儿。
“这是精准医学为患者带来的福利。”“湘雅名医”、中信湘雅医院院长卢光琇教授介绍，PGD PGS突破了以往对单基因病PGD的局限性，在预防单基因病患儿出生的同时，也降低了因胚胎染色体异常导致的自然流产和染色体病患儿出生的风险，是帮助先天畸形等遗传病高风险家庭的首选方案。
第4次流产后，当地医生告诉夫妻俩，可能是遗传疾病造成的问题。
他们听从医生建议，保存了第4个胎儿的流产组织，基因检测结果提示，该胎儿NEK1基因存在两个致病突变，表现为短肋多指综合征。
此后，夫妇二人辗转广东、香港多家知名医院，均被告知无法实施遗传阻断技术，不能保证怀上健康孩子。最后，夫妇二人经过打听，不远千里来到长沙的中信湘雅医院。
家系分析显示，夫妻均存在基因突变
卢光琇教授介绍，短肋多指综合征（Short-rib polydactyly syndrome，SRPS）是一组致死性骨骼发育不良常染色体隐性遗传疾病，发病率为万分之2.5-3.3。研究显示，短肋多指综合征分为6个亚型，其主要的临床表现为短肢性侏儒症、短肋胸廓发育不良、多指趾和多种主要器官异常（如：心脏、小肠、肾脏、肝脏和胰腺等）。
在他们带来的流产组织中，中信湘雅医院发现NEK1基因存在两个移码突变，其中一个等位基因在第1897和1898碱基间插入了一个碱基腺嘌呤碱基（c.1897_1898insA），另一个等位基因的1992位点的腺嘌呤碱基缺失（c.1992delA）。
该院遗传中心通过复核和家系分析，进一步确定了这个突变位点的致病性。这两个突变分别来自正常的父母，也就是说父母各带有一个有致病突变的NEK1和一个没有突变的NEK1，但他们都仅是携带者，没有发病。
而胎儿从爸爸妈妈得到的都是有突变的NEK1基因（称复合杂合突变），导致没有正常的NEK1基因来维持相关骨骼正常发育，因而胎儿表现为短肋多指综合征。
通过基因水平上的确诊，为随后该夫妇进行植入前诊断打下了基础。
104种单基因病可做PGD PGS
该夫妇了解到，该院可开展PGD，同时还可以实施PGS排除高龄妇女胎儿染色体异常，因而要求PGD PGS方案助孕。
为此，该院专家根据患者家系的致病突变位点，设计了详细的PGD联合PGS方案，并从淋巴细胞水平验证了该方案的可行性。
2015年6月，医院为这对患者完成了13个胚胎的PGD检测，PGD诊断结果为非患者的胚胎数为7枚，进一步应用PGS技术检测发现4枚胚胎没有染色体异常，第一次移植1枚未成功，第二次移植2枚，最终1枚妊娠，并产下一名健康女婴。
卢光琇教授介绍，精准医学是以个体化医疗为基础，随着基因组测序技术技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式，为患者提供更具针对性和有效性的防疗措施。随着精准医学发展的关键——基因检测技术的不断发展，将带来医学史上新的革命。
在卢光琇教授的带领下，中信湘雅医院依靠本院国际顶尖的IVF（试管婴儿）、遗传咨询、细胞及分子检测团队的通力合作，在精准医学领域快速发展。目前，已建立了104种单基因病PGD PGS技术，同时还最新研发建立了5种基于高通量测序平台进行的PGD联合PGS技术，将预实验缩至1个月，大大缩短了PGD周期，能为病友节约更多时间，为遗传病家族史患者及高龄妇女健康生育带来了福音。此外，医院在肿瘤生殖遗传学领域也取得突破，建立了23类遗传性肿瘤疾病PGD技术，以阻断癌症基因在其家族中的蔓延，并于去年出生两例“无癌宝宝”，标志着中信湘雅在该领域持续保持国际领先水平。
附一：名词解释：PGD、PGS
胚胎植入前遗传学诊断（Preimplantation Genetic Diagnosis，PGD）是辅助生育技术与分子生物学技术相结合而发展的诊断技术。它与传统的产前诊断技术具有相同的目的，但与传统的产前诊断方法不同的是，PGD是对体外受精的胚胎进行遗传学诊断，在确定正常后再将胚胎植入子宫，这祥可避免选择性流产，并减轻终止异常胎儿妊娠给妇女带来的心理压力。进行单基因病PGD的夫妇一般为有某种单基因病家族史的高风险家庭。
胚胎植入前遗传学筛查（Preimplantation Genetic Screening, PGS）是指体外受精的胚胎在植入着床之前，对早期胚胎染色体数目进行检测，通过一次性检测胚胎23对染色体，分析胚胎是否有染色体数目异常的一种胚胎筛查方法。PGS可选择染色体数目正常的胚胎，降低流产率，提高试管婴儿成功率。由于胚胎的染色体异常是导致高龄妇女（年龄≥35岁）难以获得正常妊娠的主要原因，也是反复自然流产和反复胚胎种植失败的重要原因，因此，对这类病人进行PGS,可以帮助他们提高正常妊娠率，降低自然流产率。
附二：104种单基因病PGD PGS技术
1成人型多囊肾
2婴儿型多囊肾
3α地贫
4β地贫
5进行性肌营养不良
6Bethlem肌病
7先天性肌营养不良
8脊肌萎缩症
9肢带型肌进行性萎缩症
10强直性肌营养不良
117因子缺乏症
12甲型血友病
13乙型血友病
14葡萄糖•6-磷酸脱氢酶缺乏症
15马凡氏综合征
16先天性肾上腺皮质增生
17肾上腺脑白质营养不良
18肝豆状核变性
19粘多糖II型
20粘多糖I型
21粘多糖IV型
22共济失调1型
23共济失调2型
24共济失调3型
25共济失调12型
26神经纤维瘤
27X连锁重症联合免疫
28X-连锁慢性肉芽肿病
29X-连锁淋巴组织增生综合征
30X连锁鱼鳞病
31寻常型鱼鳞病
32亨廷顿舞蹈病
33高IgM血症
34白化病
35视网膜母细胞瘤
36极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
37结节性硬化症
38斑驳病
39软骨发育不全
40软骨成长发育不全IA型
41假性软骨发育不全
42Greenberg型骨骼发育不良（LBR）及软骨成长不全（COL2A1）
43甲基丙二酸尿症
44戊二酸尿症Ⅰ型
45巴代比德尔综合征2型
46耳聋
47Norrie's病
48遗传性对称性色素失禁症
49遗传性痉挛性截瘫
50遗传性肌营养不良（LAMA2）
51遗传性外生性骨疣
52遗传性代谢病（ETFDH）
53遗传性肾炎
54枫糖尿病
55视网膜色素变性
56腓骨肌萎缩症
57大疱性表皮松懈症
58短肋多指胸廓发育不良综合征
59成骨不全
60共济失调毛细血管失调症
61汗管角化症
62尤塞氏综合征
63非典型苯丙酮尿症
64雄激素不敏感综合征
65强直性脊柱炎HLA-B27
66Meckel综合征
67WAS综合征
68先天性黑朦症
69先天性全身脂肪营养不良
70先天性副肌强直
71先天性白内障
72先天性肾上腺发育不全
73先天性糖基化
74先天性视网膜劈裂症
75先天性静止性夜盲
76鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症
77有汗型外胚层发育不全
78糖原储积症Ia型
79糖原储积症Ib型
80糖原累积症Ⅱ型
81原发性免疫缺陷病
82原发性辅酶Q缺陷病
83糖脂质储积症
84中央核肌病
85埃-德型肌营养不良
86III型短肋-多趾综合征
87范可尼贫血
88特发性弱精症
89家族性结肠腺瘤息肉病
90胆汁淤积症
91神经轴索性肌营养不良
92尼曼皮克病
93白化病
94遗传性肾炎
95短指
96脑白质营养不良
97艾-范二氏综合征
98肾小球硬化症
99Leri-weill软骨骨生成障碍综合征
100少/无汗型外胚层发育
101腓骨肌萎缩症
102血小板无力症
103脆X综合征
104着色性干皮病
附三：5种基于高通量测序平台进行的PGD PGS技术
成人型多囊肾、α地贫、β地贫、进行性肌营养不良、脊肌萎缩症
湖南医聊特约作者：中信湘雅生殖与遗传专科医院 董雷
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