导语:Graves病是一种多发于年轻女性的典型器官特异性自身免疫疾病。Graves病患者体内存在多种甲状腺组织特异的自身抗体,Graves病致病因素和发病机制复杂,目前认为遗传因素发挥重要作用。
一、Graves病是自身免疫性甲状腺病的一种典型表现,患者还需引起重视
1、概述
Graves病更常见于女性、吸烟者和患有其他自身免疫性疾病或有甲状腺自身免疫家族史的患者中,并且非常容易复发,Graves病是自身免疫性甲状腺病的一种典型表现,机体免疫紊乱是自身免疫性甲状腺疾病的主要特征,包括促甲状腺激素受体抗体,甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体等,这些抗体的存在是Graves病主要病理特征之一。
Graves病特异性关键自身抗体是促甲状腺激素受体抗体中的一种:甲状腺刺激性抗体。甲状腺刺激抗体的存在是Graves病患者的独特特征,甲状腺刺激抗体可以模拟促甲状腺激素的作用通过刺激促甲状腺激素受体直接促进甲状腺激素的分泌,使得甲状腺激素水平升高,导致Graves病发病。
对于Graves病发病的机制研究报道很多,机制十分复杂,一般认为Graves病的发病是由遗传、环境和内源性因素共同决定的。目前有研究认为遗传因素发挥重要作用。然而,在同卵双胞胎中,Graves病的患病率一致性比率约为20%,而在双卵双胞胎中,该比率则低得多,这表明基因对Graves病发病易感性的贡献很小。
同时也表明环境因素在Graves病的发病中不可忽视,例如长期的精神压力、碘的摄入都和Graves病有关,吸烟和甲亢眼病有很强的相关性。这表明除了遗传因素外,环境因素也在甲状腺免疫耐受破坏,促甲状腺激素受体相关抗体产生,Graves病发病这一系列过程中起重要作用,但其中的机制目前仍未完全阐明。
2、相关机制
当机体内致敏的T淋巴细胞和/或自身抗体与甲状腺细胞膜结合引起细胞溶解和炎症反应时,就会发生细胞损伤。调节性T细胞能通过细胞间接触抑制和分泌抑制性细胞因子等方式维持正常免疫稳态,在免疫耐受中发挥关键作用。
现已经清楚,调节性T细胞不仅在维持外周免疫耐受和防止自身免疫(负调节)方面发挥关键作用,而且在促进组织修复、肠道免疫球蛋白A反应和健康共栖(正调节)方面也发挥关键作用。在系统性红斑狼疮、多发性硬化和炎性肠病等多种自身免疫性疾病中,调节性T细胞的数量和/或功能都显著变化。
Graves病是典型的自身免疫性疾病,调节性T细胞在Graves病发生发展中也发挥着重要作用。Graves病患者外周血和甲状腺组织中调节性T细胞的数量明显下降,并伴有功能的异常,但也有研究认为调节性T细胞本身的数量和功能并无明显变化,是其它细胞或微环境导致了其功能异常。
所以关于调节性T细胞在Graves病发病过程中的具体作用和机制还需要进一步研究完善。辅助性T细胞17是辅助性T细胞的另一重要亚群,其特征是分泌促炎性细胞因子IL-17,是重要的促炎性T细胞亚群。
然而,有关辅助性T细胞17细胞与Graves病之间关系的研究仍存在冲突。有研究表明细胞因子IL-17和辅助性T细胞17细胞在Graves病患者中是升高的,但也有研究结论与此相反。关于辅助性T细胞17细胞在Graves病中的作用需要进一步的研究。
二、了解肠道微生物及菌群和疾病的关系,肠道中的微生物多存在于盲肠
人体肠道中和皮肤上存在数以万亿计的微生物(细菌、病毒、真菌和其它微生物),大多数肠道中的微生物都存在于盲肠,它们被称为肠道微生物组,其中细菌含量最多,也是研究最多的。肠道微生物群的组成在个体间和整个发育过程中各不相同,并且取决于宿主和环境因素。
然而,尽管微生物群经常受环境的影响,但它们在个体中的组成和功能是相对稳定的,因为微生物群落具有复原力和抗变性。维持一个有益的微生物群需要在微生物群落内以及在微生物和宿主肠道界面之间达到一个稳态平衡。健康微生物群的适应能力可以保护我们免受与菌群失调引起的相关疾病,如炎症性肠病或代谢性疾病。
肠道菌群作为人体重要组成部分,其在人体疾病中的作用越来越被重视。越来越多的研究表明肠道微生物群在人体健康和疾病中起着关键作用。人类很多疾病的发生发展都和肠道菌群有关,尤其是代谢和免疫相关的疾病。事实上,人体内的细菌数量比人体细胞还要多。人体内大约有40万亿个细菌,而人体细胞只有30万亿个。
肠道微生物组作为身体里的一个额外器官,对机体的健康起着巨大的作用。近年来大量研究表明作为重要的环境因素,肠道菌群在机体免疫系统发育以及功能调控中起重要作用,是调节免疫耐受和炎症的重要因素。肠道菌群和宿主免疫系统之间的相互作用是众多的、复杂的、双向的。
机体免疫系统必须耐受共生微生物群并对病原体做出适当反应,而这些微生物群又是免疫系统正常运作所不可或缺的。辅助性T细胞17和调节性T细胞常存在于屏障表面,尤其是肠黏膜内,它们分别起着保护宿主免受致病微生物侵袭和抑制效应性T细胞过度反应的作用。
肠道菌群可以提供免疫刺激信号调节辅助性T细胞17和调节性T细胞的生长,肠道菌群失调不仅仅是肠道炎症的结果。不仅如此,多种肠道细菌及其代谢物或构成成分(如肽多糖)还能进入血液循环,调控肠道外组织/器官的调节性T细胞、辅助性T细胞17细胞和免疫炎症。
腹泻等胃肠道功能异常是Graves病的重要临床表现之一,常导致肠道菌群失调,造成肠道致病菌的感染。因此,考虑到肠道菌群与炎症和自身免疫的密切关系,就有一个很有趣的问题:患者的肠道菌群失调与其免疫调控异常是否有关?并且这个关系背后的机制是什么?因此,需要更多的研究来阐明上述问题。
结语:肠道菌群作为人体重要组成部分,其在人体疾病中的作用越来越被重视。肠道微生物群与免疫系统之间的持续相互作用对于宿主体内平衡的建立和维持是重要的。因此,在疾病发生发展过程中,肠道微菌群组成的变化可能和机体免疫系统的功能改变密切相关。关于肠道调节甲状腺功能的机制,以前的大多数研究都集中在细菌的分子模拟上。
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