金属元素和一些微量元素是维持正常健康的基本成分，但在人体内的过度沉积会导致神经毒性。一旦重金属在大脑中过度积累，就会导致α-突触核蛋白的异常增加，引起多巴胺能神经元退行性变，发生帕金森病。
应用特殊的螯合剂，能够与有毒的金属离子结合，从受损的神经组织中排出，从而减轻帕金森病的病变，有望成为全新的帕金森病治疗方式。
哪些元素对帕金森病的发病和进展有重要作用？在人体和环境中，有大量的金属元素和微量元素，对人体健康产生重要影响。有的元素是人体必需的，有的元素对人体有毒性作用；有的元素在不同的剂量水平产生不同的作用。
铁是人体许多正常生理过程的一个重要辅助因子，但是过量的铁沉积会造成大脑损伤。在帕金森病患者大脑中，铁在黑质中过度聚集会产生毒性，限制多巴胺能神经递质的合成，导致多巴胺能神经元退变。
锌是仅次于铁的第二种有益的微量元素。缺锌乏可加重衰老过程。帕金森病患者血液中锌水平降低。缺锌的老年人发生帕金森病的风险较高。过量摄入锌则会产生神经毒性作用。
铝是自然界中第三常见的元素，不仅存在于环境中，也用于食品制造和储存、药品和炊具等。过量接触铝会增加患帕金森病的风险。在帕金森病患者的黑质中铝含量过高。
汞可存在于空气、土壤和污染的水体中，有神经毒性。暴露于汞（例如牙科汞合金填充物）的人群中帕金森病的发病率比未暴露于汞合金的人群高6倍。
铜是线粒体能量和神经递质合成过程所需的重要微量元素。铜可以调控大脑中的铁含量，在帕金森病发病过程的作用有待研究。
铅对各种器官和组织都是有毒的，如心脏、肠道、骨骼、生殖器官、肾脏和神经系统。铅暴露可使患PD风险增加2-3倍。
锰是许多生理过程所必需的，但是过量接触可产生毒性。在采矿、焊接和工业过程中，锰的长期暴露可导致基底节病变，造成非典型的帕金森症状；暴露于锰的患者脑内基底节难以释放多巴胺，因此补充左旋多巴不能改善症状。
砷广泛分布在自然环境中，在土壤、水、矿物、植物中都能检测出微量的砷，正常人体组织中也含有微量的砷。过量的砷诱导大脑神经元凋亡。长期暴露于砷会导致脑皮质、纹状体和海马区神经递质含量显著减少，出现运动障碍和认知障碍。
镉这种重金属对神经系统有明确毒性。通过工业废物、采矿、地下水等等可接触到镉。这些镉以剂量依赖的方式导致细胞毒性，使多巴胺能神经元变性，并产生帕金森病样症状。
硒是一种有益的微量营养素矿物质，硒的缺乏或过量，促进氧化应激，随后出现线粒体功能障碍。硒的代谢障碍可诱发神经退行性病变，导致帕金森病。
总体而言，在与人体代谢密切相关的金属元素和微量元素中
- 过量铁、铝、汞、铅、锰、镉、砷等可诱发和加重帕金森病
- 铜元素对帕金森病的作用不明确
- 缺硒、缺锌可诱发和加重帕金森病
减少这些有毒金属元素在大脑中的过度沉积成为新的治疗策略，有助于预防帕金森病的发病、减缓帕金森病的进展。
有研究人员提出通过金属螯合剂清除体内过多的金属元素。
一些特殊的化学螯合剂能够穿过血脑屏障，达到有效的治疗浓度，结合过度沉积的有害金属，排出大脑，有希望减轻和延缓帕金森病的病情。
金属螯合剂可以通过与金属离子的结合作用，将金属离子包到螯合剂内部，变成稳定的、分子量更大的化合物，从而阻止金属离子起作用，并排泄到体外。
根据清除金属的种类对金属螯合剂进行分类。铁螯合剂与体内铁离子结合形成大分子复合物，能有效地提高铁的排泄，降低体内铁的含量及其在各器官的病理性沉积。
甲磺酸去铁胺是一种细胞不渗透、高选择性铁螯合剂，可通过内吞作用进入细胞。由于其螯合自由离子的能力，可显著减少大脑中α-突触核蛋白的异常聚集，有神经保护作用。
乙二胺四乙酸(EDTA)可改善锰诱发的帕金森症状。EDTA已被用作食品添加剂。
阿扑吗啡是一种具有抗氧化能力的铁螯合剂。该药作为多巴胺受体激动剂，有缓解帕金森病症状的直接作用；同时该药有亲脂性，可穿过细胞膜，与过量的铁螯合并排到细胞外，可能起神经保护作用。国外有阿扑吗啡皮下注射针剂和注射泵。
植酸又称肌醇六磷酸酯，是国际市场上流行的新型食品防腐剂和保鲜剂。植酸是螯合剂，有清除铁、镉、锰和铅的作用。富含植酸的食物包括粗粮、豆类、谷物、坚果等。
D-青霉胺是一种含有巯基的氨基酸，是青霉素的代谢产物。D-青霉胺作为螯合剂，可清除汞、砷、铜等重金属；通过其驱铜作用，已成为肝豆状核变性的标准治疗药物。
根据去除不同的有毒元素分类：
- 驱除过量铁沉积：甲磺酸去铁胺、植酸、阿扑吗啡
- 驱除汞、铜、砷的沉积：D-青霉胺
- 驱除铅沉积：植酸
- 驱除锰沉积：乙二胺四乙酸、植酸
- 驱除体内沉积：植酸
- 缺乏驱除铝沉积的药物
这些药物或者方法尚有待进一步研究和批准才能用于临床使用。
虽然有一些方法可能具有清除有害元素的作用，但这些方法的有效性和安全性尚有待进一步明确。目前尚未被批准用于帕金森病的治疗。
D-青霉胺被批准治疗铜代谢障碍的肝豆状核变性，但长期治疗可能导致许多不良反应，如胃肠道紊乱（10-30%）、味觉改变或丧失（5-30%）、脱发（1-2%）和蛋白尿（5-20%）等。目前青霉胺尚无治疗帕金森病的适应症。
植酸盐降低饮食中铁、钙、镁和锌的生物利用度，可造成营养不良。植酸对人体的作用有利有弊。植酸和EDTA作为食物添加剂，应用受到严格限制。
比较有希望的是阿扑吗啡，该药作为抗帕金森药物已经在国外上市多年，有效性和安全性都比较好，但在国内尚未获批上市。
清除过度沉积的铁元素已经成为重要的研究方向。甲磺酸去铁胺的应用还需要进一步研究。研究人员正从这方面探索减轻和延缓帕金森病的病情进展。
减少接触有害元素是最实用、安全的方法减少接触有害元素，可以从根源上减少有害元素诱发帕金森病的的发展。
从饮用水、食物、空气、皮肤接触等多方面强化预防措施。预防各种重金属等有害元素从口、胃肠道、粘膜、皮肤等途径侵入体内，可望预防帕金森病发病、减缓帕金森病进展。
这些预防措施还可以避免杀虫剂等一大类有害物质对帕金森病发生发展的危害。
另一种金属元素沉积病——肝豆状核变性，治疗原则之一就是限制和减少含铜饮食。这种理念也有望借鉴用于帕金森病的治疗。
虽然现有的铁螯合剂尚不能应用于帕金森病的治疗，但可以考虑适度限制和减少含铁元素的食物，从而防治铁元素在PD脑内过度沉积，这个方法也有待深入研究。
在清除有害元素的同时，适度进食富含硒、锌的食物，可能有神经保护作用，可能减轻、延缓帕金森病的发生发展。
（本文为基于文献的分析和解读，仅用于学术交流和讨论，不能代替在医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。）
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