病例介绍
患者,女,66岁,无任何症状,但在常规实验室检测中发现天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著升高,为399 IU/L。其余肝脏功能检查均正常:丙氨酸氨基转移酶(ALT)为16 IU/L,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)为15 IU/L,碱性磷酸酶(ALP)为83 IU/L,总胆红素为0.6 mg/dL。
患者否认有任何腹痛、恶心、呕吐或体重减轻的症状,有慢性偏头痛和胃食管反流疾病史,无高血压、高脂血症或糖尿病病史。所服用的唯一药物是治疗偏头痛的托吡酯,否认服用过对乙酰氨基酚。否认有任何剧烈运动、疲劳、肌肉疼痛或疲倦;否认最近有任何旅行;否认有抽烟饮酒的习惯。
家族史:无家族肝病史,母亲有2型糖尿病,父亲罹患冠状动脉疾病。
体格检查并无显著异常。
病毒性肝炎、自身免疫性肝炎(SMA)和遗传性肝病(铁、铜蓝蛋白、α-1抗胰蛋白酶)的实验室检测均为阴性。肌酸激酶(CK)、醛缩酶(ALD)、乳酸脱氢酶(LDH)、血沉(ESR)均在正常范围内。乳糜泻和甲状腺疾病相关检测结果也均为阴性。
腹部超声无显著异常。停止服用托吡酯后1个月复查,AST仍持续升高至490 IU/L。
在此之后,我们与患者失去了联系。直到大约8年后,这位患者再次回到我院,检查结果仍然是无症状的AST单独升高(目前为616 IU/L)。其余的肝功能检查均正常,腹部超声检查也没有发现异常。患者的转氨酶检测结果如图1所示。
图1 患者AST、ALT检测结果
问:针对这位患者,接下来做哪个测试最合适?
A. 肝活检
B. 聚乙二醇(PEG)沉淀试验
C. 无创式纤维化评估——FibroSure
D. 磁共振弹性成像(MRE)
答案
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B. 聚乙二醇(PEG)沉淀试验
诊断结果
经PEG沉淀法检测——PEG是一种无电荷的直链大分子多糖,可非特异性地引起蛋白质沉淀,患者存在巨 AST(macro-AST);结合患者的良性表现和阴性血清学检查结果,确定导致AST单独升高的原因,是由于巨 AST的存在。
什么是巨 AST?
巨AST是巨酶(macroenzymes)的一种,巨酶系AST或ALT等肝酶与免疫球蛋白IgG、IgA和IgM等物质形成的复合物,由此产生的复合物太大,无法进行有效的肾滤过,便引起血清AST、ALT或其他肝酶活性的稳定升高。巨AST或巨ALT通常对机体并无损害,但可引起血清酶活性增高而导致增加检查。
巨酶主要见于炎症性肠病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、系统红斑狼疮、强直性脊柱炎、冷球蛋白血症等自身免疫性疾病或多发性骨髓瘤等肿瘤患者;也有报道可见于各类慢性肝炎、肝硬化和肝癌患者。
据估计,巨AST的成年人患病率为13.1%,儿童患病率达38.6%。本病的病例报告主要是无症状的儿童和成人,后续研究表明它是一种无需干预的良性疾病。
诊断巨AST最常用的方法是PEG沉淀法,但其他检测方法包括色谱法、超滤凝胶电泳法等。
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