导读
2019年3月，Pelechas E等在J Clin Med上全新发表了一篇综述，旨在全面展示戈利木单抗（GLM）在类风湿关节炎（RA）治疗方面的现有数据和证据。
本期《风湿007》，我们特邀北京大学人民医院风湿免疫科 苏茵教授对上述研究进行点评。
《风湿007》栏目立足于最新国内外风湿免疫及相关领域前沿资讯，邀请临床专家分享精彩见解，旨在帮助广大医生朋友拓宽学术视野，全面推动国际前沿学术成果的临床实践化。
在20世纪80年代中期，出现了通过特异性抗体来中和肿瘤坏死因子（TNF）α的想法，当时的假设是降低TNFα水平可以恢复细胞因子系统的平衡。自从英夫利西单抗用于RA的治疗以来，另外四种基因工程药物分子（依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗）相继获批上市。
Pelechas E等在J Clin Med. 2019 Mar发表了一篇综述，旨在展示戈利木单抗（GLM）在类风湿关节炎（RA）治疗方面的现有数据和证据。
作为一种较新的、第二代抗TNFα药物，GLM的临床经验与第一代TNFα抑制剂相比较少。目前针对GLM安全性、有效性、耐受性和免疫原性的研究仍在进行，这不仅仅依靠III期试验（GO-BEFORE、GO-FORWARD、GO-AFTER、GO-MORE、GO-FURTHER、GO-NICE），也有赖于真实世界数据的研究。
表1：GLM试验总结
开放性扩展试验的关键研究以及来自多个医学中心越来越多的证据证实了GLM治疗RA的有效性和安全性。鉴于患者的临床和放射学获益能够持续存在，并且没有发现新的安全性问题，因此GLM是一个很值得关注的RA治疗选择。GLM能够引起注意的方面还包括其具有较低水平的免疫原性、较低的停药率以及给药方案（四周一次）的优势。在标准剂量方案下，皮下注射的GLM似乎是一种有效的分子，并且具有良好的安全性，但100 mgGLM皮下注射与患者的机会性感染、淋巴瘤和脱髓鞘的高风险相关。
总之，寻求方便的给药方案对于临床医生和患者而言非常重要，GLM是治疗RA的一种有效且耐受良好的选择。
文献来源：Pelechas E, Voulgari PV, Drosos AA. Golimumab for Rheumatoid Arthritis. J Clin Med. 2019 Mar 20;8(3). pii: E387.
专家点评
类风湿关节炎 (RA ) 是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。主要累及手足小关节，导致关节严重畸形、功能丧失，且伴有全身表现；可加速动脉粥样硬化，增加死亡率。在目前临床实践中，我国RA的临床缓解率较低，满足 DAS28-ESR、CDAI、SDAI和ACR/EULAR缓解标准的患者比例分别为10.90%、6.17% 、5.04%和1.75%，治疗现状不容乐观[1]。因此，早期发现，达标治疗，持续缓解仍然是每一位风湿科医生和患者共同努力的目标。
2019年3月，Pelechas E等在J Clin Med上发表了一篇综述，回顾了戈利木单抗（GLM）在类风湿关节炎（RA）治疗方面的现有数据和证据。
临床疗效方面，一系列经典的三期研究结果究贯穿其中（GO-BEFORE、GO-FORWARD、GO-AFTER、GO-MORE、GO-FURTHER、GO-NICE），展示了戈利木单抗良好的疗效数据。
GO系列研究是戈利木单抗经典的多中心、随机双盲、安慰剂对照的系列研究，其涵盖了戈利木单抗在未接受过甲氨蝶呤（MTX）治疗的早期RA患者或MTX治疗失败者、以及经其他TNF抑制剂治疗失败者等不同情境下的RA患者治疗中的疗效及安全性数据，对指导戈利木单抗在临床实践中的应用具有重要参考意义。综合上述研究结果，对于活动性RA患者，不论患者既往用药史如何，与对照组相比，GLM联合MTX均会显著改善RA患者的临床症状、实验室指标及机体功能。
GO-NICE是一项非干预性研究，旨在系统评估真实世界中戈利木单抗治疗RA、PsA和AS患者的疗效、安全性及对患者报告结局的影响。研究结果肯定了GLM治疗RA、PsA和AS患者的疗效和安全性（BMJ. 2018）， 证实了GLM治疗可以提高RA、PsA和AS患者的生活质量、改善躯体功能和缓解疲乏，并且可维持2年的时间(Rheumatol Int. 2019)。同时，更多的真实世界研究结果证明了戈利木单抗具有良好的药物保有率，患者的依从性较高。
戈利木单抗是首个采用转基因小鼠成功制备的全人源免疫球蛋白(IgG)抗TNF单克隆抗体，是目前人源化程度最高（99.1%）的TNFα单抗，免疫原性低。在国外现已上市10年，积累了丰富的研究结果及临床经验。2018年戈利木单抗在中国上市，为广大风湿科医生和患者带来了新的治疗选择。随着国家提高新药可及性政策的不断推出，相信在未来戈利木单抗会更加广泛地应用于临床。这篇综述有助于临床医生对戈利木单抗治疗RA的全面了解。同时，希望更多风湿科医生积累戈利木单抗在中国患者中使用的数据，并惠及更多RA患者。
参考文献：
[1] Zhu H, Li R, Da Z, et al. Remissionassessment of rheumatoid arthritis in daily practice in China: across-sectional observational study. ClinRheumatol. 2018 Mar;37(3):597-605.
专家介绍
苏 茵
教授、主任医师、博士生导师
北京大学人民医院风湿免疫科副主任
兼任北京大学医学部风湿免疫学系副主任
担任中华医学会风湿病分会第十届委员会常务委员；中国医师协会风湿免疫科医师分会第四届委员会常务委员；北京医学会风湿病学分会第六届委员会副主任委员；中国风湿免疫病医联体联盟第一届理事会副理事长；海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专家委员会常务委员。
担任《中华风湿病杂志》、《中华临床免疫和变态反应杂志》、《医学参考报·风湿病频道》、《ARD中文版》及《BMJ中文版》等多个风湿病相关专业杂志的编委。
承担并完成国家自然基金、国家十一•五科技支撑计划及北京市自然科学基金等科研课题十一项；第一及通讯作者发表文章95篇 ( 其中包括 SCI 30 篇 )；主编或参编写了25部风湿病学专著，
获北京大学医学部优秀人才奖励计划一项，并作为主要完成人获得中华医学科技进步二等奖及三等奖、高等学校科学研究优秀成果奖二等奖、北京市科技进步奖二等奖、华夏医学科技奖一等奖等十一项。
*此点评内容仅代表专家临床经验
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