导语：Andersen-Tawi综合征（ATS）又称Andersen综合征，是一种罕见的常染色体显性遗传病，发病率约为1/100000。其主要临床表现为典型的周期性麻痹、室性心律失常和发育畸形三联征。1963年，Klein等人首次报道了两例家族性相关病例。1971年，Andersen等人报道了一例8岁男孩患有周期性麻痹、室性心律失常和发育畸形的病例。从那时起，这种疾病被命名为安德森综合征。1994年，Rabi-Tawil等人对该病的主要特征进行了大量的分析和总结，制定了ATS的诊断标准。后来这种疾病被改名为安徒生－塔威尔综合征。
一、疾病的概述与病因
1、疾病病因
该病属于呼吸和循环系统疾病。已知kcn2基因位于17号染色体长臂23.1-242区域，是由心脏钾通道功能缺陷引起的心律失常周期性麻醉综合征的缺陷基因。1994年，tawils等人指出该病主要表现为外观和心脏异常。本研究发现，14例患者均表现为钾敏感性周期性麻痹，QT间期延长，室性二联律和双向室性心动过速，并伴有身材矮小、低耳、下颌骨发育不良、斜足和脊柱侧凸。如果排除肌强直，它可以区别于其他类型的高钾性周期性麻痹。2005年，daviess等人发现11个无血缘关系家庭的22例患者有低钾性周期性麻痹和室性心律失常，外观上有眼距鼻梁太远、下巴小、五指向内弯曲、牙齿生长不良、釉质形成异常、声音高亢、学习障碍、步态不稳等疾病和肾小管缺陷。
2、疾病症状与遗传特点
Andersen- Tail是一种常染色体显性遗传的离子通道疾病。60%-70%的ATS患者与KCNJ2基因突变有关，但30%的ATS患者的遗传机制尚不清楚。成年前（10-20岁左右），患者会有心脏病（如心脏病）的症状，或运动后，出现乏力、心律失常等问题，平时还容易出现乏力、乏力。Yoon等人在2006年评估了10名KCNJ2基因缺陷的患者，并根据颅面、牙齿和骨骼的异常来诊断该疾病。
有文献报道kcnj5基因突变与安德森尾巴综合征有关。KCNJ2一种内向整入钾通道蛋白kit2.1，表达于心肌和脑、骨骼肌。KCNJ2基因突变可通过减少钾内流延长动作电位的持续时间和静息膜电位的去极化，减缓复极，导致周期性麻痹。Kcnj5基因编码一种G蛋白敏感的内向整流钾通道蛋白Kir3.4，主要表达于骨骼肌和心肌。KCNJ2基因和kcn5基因被证明是共表达的，并且它们相互作用。其中KCNJ2基因对内向整流钾通道的影响较大，在骨骼肌中的外显率较高。Kcnj5基因在钾调节醛固酮分泌中起重要作用，与腺瘤性原发性醛固酮增多症有关。
3、ATS主要临床特征即典型的三联征
（1）复发性周期性麻痹（包括低钾型、高钾型和正常钾型）；
（2）症状性心律失常或心电图，QTc或quc间期延长，一过性多模式VT 室性早搏，一过性多模式VT BVT，宽大U波；
（3） 典型发育畸形，如眼距过大、腭部缺损、小颌畸形、耳廓低、五指（趾）弯曲畸形、第二、三趾（指）合并趾序列畸形、身材矮小、脊柱侧凸等；
二、疾病的治疗与日常护理
1、临床症状的治疗
对于周期性虚弱，如果血清钾离子浓度过低（<3.0mmol/l），每隔15-30分钟口服20-30mea/l钾离子，直至血清钾离子浓度恢复正常值；如果血清钾离子浓度过高，建议摄入大米、饼干等碳水化合物，或继续保持温和的活动，以减少抵抗力。
2、原发性临床表现的预防
建议调整日常生活和饮食，减少频繁、严重的周期性乏力发作，避免症状的发生。应使用碳酸酐酶抑制剂或缓释钾补充剂，以降低致死性心律失常的风险，应用植入式心律转复除颤（ICD）监测和改善心律失常引起的晕厥。
3、Andersen-Tawil综合征患者错义突变KCNJ2的功能特征
Andersen-Tawil综合征（ATS）是一种罕见的常染色体显性遗传病，为7型长QT综合征（LQT7）。主要表现为周期性肌肉松弛、室性心律失常、QT间期延长等畸形，如低耳、宽眼距、小颌、先天性五指侧弯、并指畸形、身材矮小、脊柱侧凸等，KCNJ2基因编码一种内向整流钾通道蛋白（Kir2.1），是该基因的重要组成部分只有已知地与ATS相关的基因。KCNJ2基因位于染色体17q23上，其开放阅读框中没有内含子。迄今为止，已有40多种KCNJ2基因突变被证实与ATS有关。
在129例疑似ATS患者中检测到KCNJ2基因的4种疑似致病突变类型（211g>t、389ct、578tC、653gC）。我们通过PCR测序从白人、非裔美国人和西班牙裔人群中筛选了288个对照组。结果显示，突变中有三种KCNJ2突变导致离子密度显著降低，而389cT突变则与野生型基因的离子电流密度类似－512.7t566pApF,p=0.34)。总体来说，这些研究数据说明四种错义突变均为致病性突变。
结语：Andersen- Tail是一种常染色体显性遗传的离子通道疾病。60%-70%的ATS患者与KCNJ2基因突变有关，但30%的ATS患者的遗传机制尚不清楚。Q164r是KCNJ2基因的一个新突变，是Andersen-tawi综合征的致病性突变，对于KCNJ2基因突变的女性和安徒生－塔威尔综合征晚发的周期性麻痹患者，应尽早进行药物或人工干预，防止心源性不良事件的发生。
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