《像雾像雨又像风》是个真正的悲剧。
三十年代，上海，华鑫钟表店的伙计陈子坤（陈坤 饰）与店老板的女儿方紫仪（罗海琼 饰）两个人热烈地相爱了，不过是偷偷地恋爱。子坤因为结识了安琪（李小冉 饰）而卷入一场风波，从此生命轨迹发生翻天覆地的变化。
因为安琪的父亲，子坤与安琪被关进监狱，紫仪为救子坤闯进杜家吓坏了自小患有心病的杜家千金杜心雨（周迅 饰），寻救失败反惹祸上身，后是拜托同学范丽君的表哥李英奇（陆毅 饰）才将子坤救出来。英奇对紫仪产生了好感，而他此时正被家中安排与丽君结婚。
子坤去杜家索赔时得到心雨好感并愿意向他敞开心扉，看着这得来不易的情景杜云鹤急忙讨好子坤，希望他能留在心雨身边成为他的女婿。子坤心里只有紫仪，却不知道那边李英奇已经对紫仪展开热烈追求，紫仪执意不从但心却在一点点融化，她在顾忌好友范丽君。
杜云鹤的手下阿莱（孙红雷 饰）爱上了孤高倔强的安琪，安琪却看不惯他的走狗嘴脸，她爱的是英俊温和的李英奇，并在英奇的帮助下开了家花店。后又遭遇花店被砸事件，被迫去做舞女，却得到阿莱保护照顾，安琪对阿莱改观。
子坤渐渐爱上了天真善良的心雨，为了弄清感情他出海而去，回来后对紫仪说分手，因为他不能给她富足的生活。紫仪黯然离去。李英奇在教堂逃婚，带紫仪远走高飞，却在范丽君的手段下被迫回来，从此紫仪过上了备受折磨的日子。
子坤与心雨在杜云鹤的安排下在世外桃源过上了诗一般的日子，却没能禁受住诱惑回到了上海，一段腥风血雨再难避免，这群痴男怨女的命运纠缠在一起，演绎出一段轰轰烈烈的命运故事。
强势的范丽君完全掌控了紫仪，让李英奇和紫仪原本就不牢靠的婚姻更加摇摇欲坠。这时子坤的归来无疑是雪上加霜。心雨毫无保留地爱着子坤，而子坤却做不到心无旁骛。加上她的父亲杜云鹤的态度，让两个人也渐生嫌隙。不过安琪在这个时候想明白了：阿莱才是可以托付终身的人。
紫仪勇敢面对内心，告诉李英奇自己根本不爱他。英奇醉酒后才发现自己无家可归，还导致子坤没能准时出席自己的婚礼。范丽君穿上婚纱自杀，李英奇被安琪拒绝，这时他才发现只有范丽君才是真的爱自己。
心雨看到离婚后的紫仪在子坤怀中哭泣，黯然神伤。子坤和杜云鹤的矛盾再次爆发，心雨留下字条离家出走。子坤意识到严重性四处寻找无果。阿莱和安全准备结婚后离开这里，可惜安琪却遭到吴伯平的绑架并惨遭蹂躏。阿莱要为其报仇，却被安琪拦住。阿莱偷偷去报仇，没想到却和安琪阴阳两隔。
李英奇推着成了植物人的范丽君第三次走向教堂，这次，丽也君终于成为了他的新娘……。
心雨遁入空门，再不肯回这个家了。杜云鹤砸了那个把陈子坤带进杜家的座钟，拿着枪，到方家去找那个令他失去女儿的子坤算帐。混战后，方紫仪、陈子坤、杜云鹤、等都倒在了血泊中……。
尼姑庵里，心雨诚心向佛，一只风筝落在了院墙上，她面无表情地看着，不知想起了什么……。
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