血管生成(angiogenesis)是指源于已存在的毛细血管和毛细血管后微静脉新的毛细血管性血管的生长肿瘤血管生成是一个极其复杂的过程，一般包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤肿瘤血管生成的发生一.方面是由于肿瘤细胞释放血管生成因子激活血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖和迁移，另一方面是内皮细胞旁分泌某些血管生长因子刺激肿瘤细胞的生长肿瘤细胞和内皮细胞的相互作用自始至终贯穿于肿瘤血管生成的全过程通常肿瘤新生毛细血管是在原有的血管基础上延伸扩展而形成的，其过程类似于典型的伤口愈合和胚胎形成过程这些新生血管为不断浸润生长的原发肿瘤提供营养，反过来,肿瘤细胞在生长过程中又分泌多种物质,以加速肿瘤新生毛细血管的形成在血管生成因子和趋化因子的作用下，血管内皮细胞分泌尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinasetypeplasminogen activator,uPA)和抑制因子等蛋白酶,并穿过血管下基质膜向肿瘤组织迁移,肿瘤细胞也可以通过这些蛋白酶向相反的方向运动,从而使肿瘤细胞更易于发生浸润转移由于肿瘤组织这种新生血管结构及功能异常，且血管基质不完善，这种微血管容易发生渗漏，因此肿瘤细胞不需经过复杂的侵袭过程而直接穿透到血管内进人血流并在远隔部位形成转移越来越多的研究表明，良性肿瘤血管生成稀少，血管生长缓慢;而大多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速因此，血管生成在肿瘤的发展及转移过程中起到重要作用,抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移1.生长因子 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF),为单一基因编码的同源二聚体糖蛋白，能直接刺激血管内皮细胞移动、增殖及分裂,并增加微管的通透性它是针对内皮细胞特异性最高，促血管生长作用最强的有丝分裂原VEGF与内皮细胞上的两种受体KDR和FIt-1高亲和力结合后,直接刺激血管内皮细胞增殖,并诱导其迁移和形成宫腔样结构;同时还可增加微血管通透性，引起血浆蛋白(主要是纤维蛋白原)外渗，并通过诱导间质产生而促进体内新生血管生成VEGF在血管发生和形成过程中起着中枢性的调控作用，是关键的血管形成刺激因子碱性成纤维细胞生长因子(basie fibroblast growth factor, bFGF)是一个传递发育信号，能促进中胚层和神经外胚层细胞分裂的多肽具有强烈的血管生成作用在体外，能刺激细胞增殖、迁移，诱导纤溶酶原激活物及胶原酶活性,是与肝素有高亲和力的细胞促分裂原肿瘤坏死因子一a(tumor necrosis factor, TNF)是一类具有血管活性的细胞因子,可诱导异位子宫内膜炎性细胞因子MCP-1、IL-6和IL-8等释放,促进异位内膜和基质细胞增殖及炎性细胞浸润，新生血管形成，组织粘连，从而形成异位病灶2.黏附因子 血管生成过程中需要血管内皮细胞(EC)与细胞外基质间、EC与EC间及EC与其他周围细胞间的相互作用这种作用是黏附因子完成的,其中基质金属蛋白酶(MMP)通过降解基底膜糖蛋白及细胞外基质成分,启动了内皮细胞的激活和迁移，整合素家族通过和不同配基结合,介导血管内皮细胞的迁移和黏附,有助于新生血管的成熟和稳定,细胞黏附因子(ICAM-1)可产生免疫抑制和降低自然杀伤细胞的杀细胞毒性,有助于异位组织逃避机体免疫系统和自然杀伤细胞的杀伤，促进异位组织侵人后的血管生成，我来为大家科普一下关于血管畸形和动脉瘤是一回事吗?下面希望有你要的答案，我们一起来看看吧!
血管畸形和动脉瘤是一回事吗
血管生成(angiogenesis)是指源于已存在的毛细血管和毛细血管后微静脉新的毛细血管性血管的生长。肿瘤血管生成是一个极其复杂的过程，一般包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤。肿瘤血管生成的发生一.方面是由于肿瘤细胞释放血管生成因子激活血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖和迁移，另一方面是内皮细胞旁分泌某些血管生长因子刺激肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞和内皮细胞的相互作用自始至终贯穿于肿瘤血管生成的全过程。通常肿瘤新生毛细血管是在原有的血管基础上延伸扩展而形成的，其过程类似于典型的伤口愈合和胚胎形成过程。这些新生血管为不断浸润生长的原发肿瘤提供营养，反过来,肿瘤细胞在生长过程中又分泌多种物质,以加速肿瘤新生毛细血管的形成。在血管生成因子和趋化因子的作用下，血管内皮细胞分泌尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinasetypeplasminogen activator,uPA)和抑制因子等蛋白酶,并穿过血管下基质膜向肿瘤组织迁移,肿瘤细胞也可以通过这些蛋白酶向相反的方向运动,从而使肿瘤细胞更易于发生浸润转移。由于肿瘤组织这种新生血管结构及功能异常，且血管基质不完善，这种微血管容易发生渗漏，因此肿瘤细胞不需经过复杂的侵袭过程而直接穿透到血管内进人血流并在远隔部位形成转移。越来越多的研究表明，良性肿瘤血管生成稀少，血管生长缓慢;而大多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。因此，血管生成在肿瘤的发展及转移过程中起到重要作用,抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。1.生长因子 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF),为单一基因编码的同源二聚体糖蛋白，能直接刺激血管内皮细胞移动、增殖及分裂,并增加微管的通透性。它是针对内皮细胞特异性最高，促血管生长作用最强的有丝分裂原。VEGF与内皮细胞上的两种受体KDR和FIt-1高亲和力结合后,直接刺激血管内皮细胞增殖,并诱导其迁移和形成宫腔样结构;同时还可增加微血管通透性，引起血浆蛋白(主要是纤维蛋白原)外渗，并通过诱导间质产生而促进体内新生血管生成。VEGF在血管发生和形成过程中起着中枢性的调控作用，是关键的血管形成刺激因子。碱性成纤维细胞生长因子(basie fibroblast growth factor, bFGF)是一个传递发育信号，能促进中胚层和神经外胚层细胞分裂的多肽。具有强烈的血管生成作用。在体外，能刺激细胞增殖、迁移，诱导纤溶酶原激活物及胶原酶活性,是与肝素有高亲和力的细胞促分裂原。肿瘤坏死因子一a(tumor necrosis factor, TNF)是一类具有血管活性的细胞因子,可诱导异位子宫内膜炎性细胞因子MCP-1、IL-6和IL-8等释放,促进异位内膜和基质细胞增殖及炎性细胞浸润，新生血管形成，组织粘连，从而形成异位病灶。2.黏附因子 血管生成过程中需要血管内皮细胞(EC)与细胞外基质间、EC与EC间及EC与其他周围细胞间的相互作用。这种作用是黏附因子完成的,其中基质金属蛋白酶(MMP)通过降解基底膜糖蛋白及细胞外基质成分,启动了内皮细胞的激活和迁移，整合素家族通过和不同配基结合,介导血管内皮细胞的迁移和黏附,有助于新生血管的成熟和稳定,细胞黏附因子(ICAM-1)可产生免疫抑制和降低自然杀伤细胞的杀细胞毒性,有助于异位组织逃避机体免疫系统和自然杀伤细胞的杀伤，促进异位组织侵人后的血管生成。
3.其他 血管生成机制复杂，参与并促进血管生成的因子也众多，子宫内膜异位症(EMT)腹腔液中巨噬细胞数量明显增加，其分泌的TNF-a和IL-8可以促进血管内皮细胞的增殖,转化生长因子-B(TGF-β)、血小板行生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)、乙酰肝素酶、血管生成素(Ang)、骨生成素(OPN)、环氧化酶(COX-2)、缺氧诱导因子-1、层粘连蛋白(LN)、胎盘生长因子(PLGF)、Survivin、促红细胞生成素(Epo)均参与了EMT血管形成的过程。4.血管生成异常 血管疾病包括 血管畸形和血管肿瘤两大类。血管畸形被认为是胚胎形成和胎儿成熟期间血管成分的异常发育所致。可为单-血管类型(毛细血管、动脉、淋巴管或静脉)或为混合型血管发育异常。正常组织，血管生成是重新在病理条件下,如伤口愈合和恶性肿瘤。炎症，代谢应激和缺氧三大条件参与血管新生。由于恶性细胞的生长，营养和氧气的“需求”，需要新的“供应”的路线，就是新的血管。在这一领域的早期研究揭示了一个肿块不能超过无血管生成。虽然静态通常是在人类内皮细胞(ECS)，它们可以将增殖血管生成开关打开。此开关处于关闭状态或在正面和负面的血管生成调节之间平衡基础上的正常组织差异调节。(血管内皮生长因子(vascular edohelial growth factors,VEGF9)受到恶性细胞或肿瘤微环境影响，通过几个效应占主导地位，如血管内皮生长因子、血管形成刺激、血小板衍生的生长因子(PDGF)、胎盘源性生长因子(PLGF)、缺氧诱导因子-1 (HIF 1a)、血管生成素-2、转化生长因子β(TGF-β)或白细胞介素-8,从先前存在的血管变得激活。活化的内皮细胞与血管周围细胞(PCS)和释放蛋白酶降解周围基底膜及细胞外基质，以方便到矩阵EC增殖和发芽的修改相互作用。从骨髓内皮前体细胞(EPCs)的整合与这些日益增加的“船只”建立一个保持在100~200pm的距离,所有肿瘤细胞的血液供应从微血管发芽。这种新的架构被认为是“不成熟”的,并从正常血管成熟的结构在许多方面有所不同。未成熟的血管缺乏血管的组织和层次结构,在肿瘤组织中分布不均。它们通常形状不规则，曲折和扩张性。作为一个受损的细胞与细胞附着、基底膜异常、通透性增加的结果，新的微血管渗漏,不能维持平衡的血管内压力梯度,可导致间质性高血压。肿瘤血管内皮细胞在正常组织的对比度生存依赖于细胞的存活因素(如血管内皮生长因子)。在肿瘤血管周细胞，稳定ECS和调节EC的生存及正常血管成熟,双方通过直接细胞接触与ECS和旁分泌的信号也异常。周细胞在肿瘤血管或通常没有与内皮细胞的松散机会，留下最不成熟的肿瘤微血管。基底膜IV型胶原和其生长因子在正常血管内皮细胞中较为丰富。在肿瘤血管基底膜,其结构和组成上有缺陷,能提供生产环境为转移性恶性上皮细胞和内皮细胞增殖。
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