电视剧《独孤皇后》是根据历史人物改编的，独孤皇后历史上的原型是隋朝的文献皇后，名独孤伽罗（544—602），河南洛阳人，北周魏国公独孤信的嫡女。独孤伽罗出生在南北朝时期，那个时候正在盛行佛教思想。独孤信也是佛教徒，所以给女儿取名富有佛教色彩。伽罗，在梵语中是Tagara，意思是香炉木、沉香木。独孤伽罗是个苦命的孩子，在14岁那年嫁给杨坚的时候父亲被诬陷而杀害，家道衰败，族人也四处流窜，于是独孤伽罗之前的风光不再，她所能依靠的也只有刚刚嫁给的老公杨坚。成亲的那一年独孤伽罗14岁，杨坚16岁，那时候的杨坚就已经很有担当了，他决心要守护这个凄惨的女子一辈子，发誓说自己将来一定不会有异姓女子的孩子。两人因为是门当户对。有着相同的爱好，相似的家庭背景，婚后生活非常融洽。
独孤皇后喜欢读书，通古达今，对时事常有一些独到而深刻的见解，因此颇得隋文帝的敬重。婚后不久，两个年轻人便培养出了深厚的感情，从经史子集到诗词歌赋，有说不完的话题。对隋文帝来说，得此一女，既是妻子，又是红颜知己，简直是捡到了大宝贝，每天形影不离。每天隋文帝上朝的时候，独孤皇后都同辇而进，至阁乃止。隋文帝朝会百官期间，她就在外面守候，等退朝之后又一起回宫，一起吃饭，像普通夫妻那样对坐聊天，生活非常甜蜜。
独孤皇后是鲜卑族，不但有鲜卑族女子的温婉动人、贤惠大方，更多的是鲜卑族血统里的强势。根据史书记载独孤皇后是个十分强势的女子，眼里容不下隋文帝任何除了自己以外其他女人，而隋文帝一如既往的像新婚之后那样宠爱着独孤皇后一直到独孤皇后去世，他们婚后就有十个儿女。而隋文帝有多么能容忍就意味着有多疼爱独孤皇后。
隋仁寿二年（602）八月，独孤皇后于永安宫奄然而逝。这对垂暮隋文帝的打击是毁灭性的，独孤皇后去世才一年多，丧妻后失魂落魄精神不振的隋文帝也一病不起了，仁寿四年（604）冬，隋文帝杨坚在大宝殿驾崩，后与皇后合葬泰陵。
