电影《玛丽和马克思》讲述了住在澳大利亚墨尔本的8岁女孩玛丽和一位44岁自闭症胖大叔做笔友十余年，互相温暖，互相治愈的故事。电影中采用泥土捏制的人物造型和逐帧拍摄的手法，看起来趣味十足。
1976年，8岁的玛丽觉得自己很孤单，她长得很普通，但是脸上却有一个褐色的难看的印记。玛丽很希望自己有兄弟姐妹，但是当她问起妈妈的时候，妈妈说她是个意外。玛丽的妈妈是个酒鬼，偶尔还小偷小摸。而玛丽的爸爸除了工作就是忙着做自己的植物标本，没有空去管玛丽，小玛丽没有朋友，很自卑，很无聊。
有一天她心血来潮的想写一封信给陌生人，她随机找到了住在纽约的马克思，并写信询问美国的孩子是如何出生的，随信还附带了一个草莓味巧克力棒。
远在美国纽约的犹太人马克思是一个44岁的自闭症外加肥胖症患者，独居，几乎不出门，他收到了玛丽的来信，被吓得不轻，他不停的颤抖，要靠咬手指才能平静下来。
原来他是亚斯伯格症患者，这被认为是一种神经发展障碍，主要症状有：无法理解文字字面以外的意思；对面部表情不敏感，需要靠一本表情小书，来辨认他人的情绪；还有不善于表达情感，容易焦虑，因而也缺乏正常人的社交能力，没有朋友。虽然智商不低，但只能从事一些底层工作。
他尽力平静了下来并认真的回复了这封信，然而他没有亲密关系的经验，他的回答也只能是妈妈曾经告诉过他的：
如果你是犹太人，那么就是从拉比犹太教教会精神领袖)生的蛋里孵出来的。
如果你不是犹太人，那就是从天主教修女生的蛋里孵出来的。
如果你是无神论者，那就是从脏兮兮的妓女生的蛋里孵出来的。
结果这封回信确实给玛丽带来了些什么，尽管两人年龄、性格、习惯都完全不同，但他们都喜欢一部动画片，都喜欢吃炼乳，两个人逐渐无话不谈，成了“灵魂笔友”。
当玛丽因为胎记被人嘲笑的时候，马克思教他回击：告诉伯尼克劳福德说，你的胎记是巧克力做的。
当马克思因为太胖，被医生告知要减肥时，玛丽想了一个绝妙的方法，建议他以星期几为首字母做“健康食谱”。
两个人无话不谈，彼此温暖，直到某天，玛丽问起什么是做爱？你玩过做爱吗？马克思当下因为压力过大而痉挛，在精神病院住了8个月。玛丽因为一直等不到回信，以为马克思抛下了自己，伤心的烧掉了马克思的信。
出院后，马克思没有忘记玛丽，但是他又很害怕重回精神病院，终于在心里医生的帮助下向玛丽坦白了自己的症状，也想到了维持友谊的办法，只要读信的时候感到不妙，立刻吃药。
他们的友谊一直持续到玛丽上了大学，玛丽为了更了解自己的朋友，在大学里研究精神病症，并以马克思为案例写了一本书，在寄给马克思的样书中写道：希望早点治愈你的病。
然而马克思对此大为怒火，他拔下了打印机上的M字母，寄给了玛丽。
玛丽这才醒悟自己深深的伤害了她的朋友，她开始意志消沉，自暴自弃，她的丈夫因此离开了她，直到玛丽对人生失去希望，将要自杀的时候，却收到了马克思原谅她的包裹。
他们和好如初，继续互相扶持，直到马克思离世。
这部电影的两个主人公跨越地域和年龄，他们互相温暖，真挚的友谊令人动容。生活中，我们不断追求完美的关系，但世上并没有完美的人，每个人都有他要修习的功课，我们在追求的友谊或许是另一个自己，有人说“你是怎样的，你的世界就是怎样的” ，你遇到的人都是你吸引来的。
你要先接纳自己，诚实的接纳不完美的自己，并且诚恳的敞开心扉，才能够换取别人的信任与认同。
正像电影中马克思最后留给玛丽的那段话：
“我小时候，想成为任何人，除了我自己。
医生说如果我在一座荒岛上，那我就得去适应我仅有的陪伴，只有我自己和椰果。
他说我将不得不接受我自己，包括缺点及一切，我们无法选择自身的缺点。
他们是我们的一部分，我们只能接纳，然而我们可以选择自己的朋友。
每个人的生命都像一条长长的道路，有些道路平平坦坦，还有一些，比如我的，就会有裂缝、香蕉皮和烟头。
你的道路就像我的 不过或许没那么多裂缝，
但愿我们有一天能在两条交叉路口相遇，这样我们就可以共享一罐炼乳。”
在我们认清自己之后，仍要先爱自己，才能够去爱他人，像电影中的马克思从未将自己看作病人，他清楚的了解自己的病症，宁愿大家称呼自己为亚斯伯格。
而玛丽则从小没有爱的环境中长大，她并不懂得接纳自己，爱自己，因为胎记而自卑，可是当她有能力去除胎记后，仍感到空虚，她的不接纳并不是一块胎记而已，而是她没有足够强大的内心去面对自己的缺点和他人的看法。
马克思看起来是不健全的那个人，但是他的心态却比玛丽更健康，他能接受自己的缺点，也能对信任的人敞开心扉，不会因为他人的看法就否定自己。
但是这个看似不健全的人，却一再帮助玛丽树立自己的价值观，帮助她成长，帮助她认清现实，不以他人的看法改变自己。自尊自爱。
而玛丽却将马克思看作病人，并想要治愈他，这对于马克思来说，就好像是他认定的最好的朋友背叛了他一般难以接受。
可是马克思最后还是选择了原谅他，因为他知道人无完人，包括他自己。
玛丽在失去了家人爱人以后，终于有天想要去见见这位老朋友，然而她的好朋友已经去世，他安详的坐在沙发上，早已做好了见自己最好的朋友的准备，在他身旁是那本辨别表情的卡片书，而天花板上满是玛丽的信。
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